[发明专利]前列腺素衍生物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的化合物

其中，A₁为氢或者对羟基的保护基；

R为-R₁-Q，R₁为饱和的或者不饱和的二价低级或者中级脂肪族烃基，其为未取代的或者被卤素、低级烷烃基、羟基、氧代基、芳基或杂环基取代，且脂肪族烃中至少一个碳原子选择性的被氧、氮或者硫代替；Q为-CH₃、-COCH₃、-OH、-COOH或其官能团衍生物。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，A₁为含有杂原子氧或硫的六元杂环基或取代芳基；R₁为卤素取代或未取代的C3-C5不饱和烃基；Q为-COOCH₃或-COOCH₂Ph。

3.一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)将如式5A所示的化合物与如式4A所示的化合物混合，得到如式6A所示的化合物；和

(b)将如式6A所示的化合物脱掉保护基并选择性氧化后，得到如式I所示的化合物；

其中，R，A₁具有与权利要求1中相同的含义；

B₁为氢或者对羟基的保护基。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，A₁为含有杂原子氧或硫的六元杂环基或取代芳基；R₁为卤素取代或未取代的C3-C5不饱和烃基；Q为-COOCH₃或-COOCH₂Ph；B1为含硅的保护基。

5.一种如式II所示的前列腺素衍生物的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

(i)使用如式I所示的化合物和如式9A所代表的2-氧代烷基膦酸酯进行反应，得到如式10A所示的化合物；和

(ii)将如式10A所示的化合物氢化得到如II所示的前列腺素衍生物；

其中，R，A₁具有与权利要求1中相同的含义；

R₂为低级烷基；

R₃为饱和的或者不饱和的低级至中级未取代的或者被低级烷氧基、低级烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳氧基、杂环基或者杂环基氧基取代的脂肪族烃基；环(低级)烷基；环(低级)烷氧基；芳基；芳氧基；杂环基；杂环基氧基；

X₂和X₁分别为氢、低级烷基或卤素。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，A₁为含有杂原子氧或硫的六元杂环基或取代芳基；R₁为卤素取代或未取代的C3-C5不饱和烃基；Q为-COOCH₃或-COOCH₂Ph；R₂为C1-C3的烷基；R₃为芳基、或C1-C5的烷基；X₂和X₁分别为氢、或卤素。

7.一种如权利6所述的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

(1)将如式5所示的化合物和如式4所示的(4-羧基丁基)溴化三苯基膦混合，得到如式6所示的化合物；

(2)将如式6所示的化合物和卤代苄基混合，得到如式7所示的化合物；

(3)将如式7所示的化合物氧化得到如式8所示的化合物；

(4)将如式8所示的化合物和如式9所示的化合物混合，得到如式10所示的化合物；和

(5)将如式10所示的化合物氢化得到如式11所示的化合物。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的卤代苄基是苄基溴。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中将如式7所示的化合物和Dess-Martine试剂混合，氧化得到如式8所示的化合物。