[发明专利]一种改性的腐植酸降解物及其制备方法和组合物药贴

说明书

技术领域

本发明属于化学领域，特别涉及一种改性的腐植酸降解物及其制备方法 和组合物。

背景技术

糖耐量异常症及糖尿病是一种多病因的代谢疾病，特点为慢性高血糖， 伴随着血流中胰岛素相对和绝对缺乏而引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。 对于胰岛素依赖型(I型)糖尿病人而言，需要长期皮下注射胰岛素，使得 治疗的耐受性很差。对于非胰岛素依赖型(II型)糖尿病人，若不有效医治 将可能并发肾脏病、心脏病、眼疾病等。据中华医学会的2009年的最新调 查，中国糖尿病患者人数达9240万人，已占城市成年人总数的9.7％。而 据世界卫生组织的预测显示，中国糖尿病等慢性病还处在快速上升的初期， 建立以预防为主的糖尿病治疗策略是十分重要的。

对非胰岛素依赖型(II型)糖尿病西药降糖药通常有“磺脲”类和“双 胍”类，其药用机理明显，但会发生低血糖等副作用。从中药中寻找高效低 毒、降糖机理明确的药物是开发糖尿病药物的重点之一。专利申请 200810238225.5公开了一种调节血糖的中药制剂，对糖尿病引起的心脑血 管、肾脏、白内障等并发症有一定的保护作用。专利200410075715.X制成 的胰康复胶囊、降糖药栓等，其主要成分是苦瓜仁、荔子核、桑枝等中药， 用于微循环性的调节。专利申请CN1415318利用超临界抽提技术提取“五 味子”，研制“糖克”，药理作用是“五味子”。但是这些糖尿病药物远不能 达到高效低毒的效果。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题就是针对糖尿病药物药效低、副作用大、 安全性差的不足，提供一种治疗或预防糖尿病的药物及其制备方法和中间 体，该药物成本低廉、安全性好、不产生耐药性。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案之一是：一种改性的腐植酸 降解物的制备方法，包括以下步骤：

1)将粉碎的腐植酸原料中加入微生物进行生物降解，得腐植酸降解物；

2)在水或有机溶剂中，在催化剂的作用下，硼酸和羟基醇胺进行反应， 形成硼酸醇胺酯；

3)在水或有机溶剂中，硼酸醇胺酯和甘醇进行酯交换，形成有机硼；

4)在水中，步骤1)所得的腐植酸降解物和步骤3)所得的有机硼进行 反应，形成有机硼改性的腐植酸降解物。

本发明中，步骤1)将粉碎的腐植酸原料中加入微生物进行生物降解， 得腐植酸降解物。其中，所述的腐植酸原料较佳的是天然泥炭、褐煤、风化 煤或它们的混合物。天然泥炭较佳的如云南石屏天然泥炭，其腐植酸含量较 高。所述的腐植酸原料粉碎的粒径较佳的为20～100nm，更佳的为20～50nm。 粉碎的方法可采用本领域常规粉碎方法，较佳的为在超高速粉碎机中进行粉 碎，超高速粉碎机的线速较佳的为100～250m/s，更佳的为150～200m/s。粉 碎较佳的在30～80℃下进行，更佳的在50～60℃下进行。将所述的腐植酸原 料或腐植酸风干去除水分后使用，效果更佳。风干可采用自然风干或人工烘 干，较佳的条件为：在15～35℃的温度下，经5～10天自然风干，或者在恒 温干燥箱中，50～75℃的温度下，经1～3小时烘干，更佳的为60～70℃的温 度下，经2小时烘干。所述的微生物较佳的是真菌类，较佳的选自酵母菌、 青霉菌、赤霉菌、白腐菌或它们的混合物，更佳的选自酵母菌、青霉菌和白 腐菌。微生物与腐植酸原料反应的质量比较佳的为1∶1000～1∶20000，更 佳的为1∶3000～1∶8000。该生物降解反应在水介质中进行，水量与腐植酸 原料的重量比较佳的是0.1∶1～1∶1。生物降解反应的温度优选5℃～75℃。 反应时间较佳的是72～216小时。此时降解程度适中，可以得到适合分子量 的腐植酸降解物。腐植酸降解物主要包括黄腐植酸和棕腐植酸。

生物降解结束后，所得的腐植酸降解物可直接进行下步反应，也可经固 液分离，取液相进行下一步反应。液相中的主要成分是黄腐植酸、棕腐植酸。 本发明选择黄腐植酸、棕腐植酸的分子量在150～5000为宜，以300～1000 更佳，进行下一步反应。