[发明专利]迅速释放的果糖二磷酸钠片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心血管疾病，如心肌炎、心肌病、缺血性脑病等疾病的固体口服制剂，具体地说是涉及一种释放迅速的果糖二磷酸钠片剂，本发明还涉及该片剂的制备方法。

背景技术

果糖二磷酸(Fructose 1，6 Diphosphate Sodium，FDP)是一种心血管疾病治疗药，主要用于冠心病、心绞痛、急性心肌梗死、心力衰竭、心律失常以及出血性、中毒性和心源性休克、急性成人呼吸窘迫综合症等等疾病的辅助治疗。

FDP是机体中葡萄糖酵解过程中重要的中间代谢产物，它存在于人体及其它一切高等动植物细胞内，具有调节糖代谢中若干酶的活性，恢复和改善细胞代谢的分子水平。当外源性FDP进入体内后，对糖酵解各步反应所需的酶，如磷酸果糖酶、丙酮酸激酶等均有激活作用，使糖酵解能进行下去。因此，FDP不仅能直接为细胞代谢提供能量，而且是分子水平代谢的调节剂。FDP通过刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，产生足够的ATP和磷酸肌酸，促进钾离子内流，增加细胞膜的稳定性。防止细胞产生氧自由基，从而对缺血、缺氧和再灌注损伤的细胞起保护作用，尚能改善心肌的收缩和舒张功能。

目前，FDP已经成为心绞痛，心肌梗塞，各种原因引起的心脏功能不全，外周血管病和各种休克等病人在抢救和治疗过程中是不可缺少的药物。临床上通常使用FDP注射液是治疗急性心肌梗塞、心肌缺血发作及休克急救等心血管系统疾病，但对于处于恢复期的病人，射液剂型显然不能够满足需要。

在现有技术中，对FDP的固体制剂进行了大量研究。如意大利福斯卡玛生化制药公司的FDP钙盐片剂，适用于FDP静脉滴注后恢复期的病人、糖尿病等各种代谢疾病的辅助治疗、伴有体力虚弱的各种疾病、各类心血管疾病的发病初期，还可增强儿童的免疫力，减少各类儿童疾病的发病率。又如专利号为ZL94111522.4的中国专利所公开的1，6-二磷酸果糖钠盐胶囊。如公知的，片剂和胶囊均存在活性成分能否及时完全释放的问题。此外，在制备片剂或胶囊时，其中通常添加的某些赋形剂，如淀粉、糖等会影响某些特殊人群如糖尿病等患者的服用。

申请号为CN200510077338.8的中国专利申请所公开的FDP的分散片，其中加入甜味剂以掩盖FDP的不良嗅味以适宜于分散后服用；以及申请号为CN200410098432.7的中国专利所公开的FDP的颗粒剂，由生理有效量的果糖二磷酸钠、至少一种稀释剂、至少一种助悬剂组成。分散片和颗粒剂在服用时需要先以液体分散或溶散，对嗅味敏感的患者而言，并非理想的制剂。

因此，针对上述技术方案的不足，本发明提供一种释放迅速、服用方便的FDP的片剂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种释放迅速的果糖二磷酸钠的片剂，可用于治疗心肌炎、心肌病、缺血性脑病、各类肝脏疾病、抗疲劳及作为化疗药物的心肌保护等病症，具有质量稳定、活性成分释放迅速、服用方便，剂量大小易控制的特点，特别适宜于处于恢复期的病人服用。

本发明的另一目的还提供所述的释放迅速的果糖二磷酸钠片剂的制备方法。

本发明的进一步的目的在于提供果糖二磷酸钠片剂在制备治疗心肌炎、心肌病、缺血性脑病、各类肝脏疾病、抗疲劳及作为化疗药物的心肌保护等药物的应用。

本发明中所述的果糖二磷酸钠又可称迷D-果糖-1，6-二(二氢磷酸)三钠盐八水合物，或果糖-1，6-二磷酸三钠盐八水合物，其结构及分子式如式I所示。

分子式：C6H11O12P2Na3·8H2O

式I

本发明迅速释放的果糖二磷酸钠片剂的处方包含下列功能辅料：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、矫嗅剂、着色剂中之一种或几种，本发明果糖二磷酸钠片剂的处方中，尤其进一步包含促进活性成分释放的成分，称为释放促进剂。

本发明所述的释放促进剂可选自以下物质：十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、吐温类、溴化十六烷三甲胺、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、聚氧乙烯高级脂肪醇、蔗糖酯、山梨醇脂肪酯、大豆磷脂、海藻酸、海藻酸钠、胶体硅酸镁铝，其在片剂中的用量占片剂总重量的百分比为0.1～5％。发明人通过研究发现，这些物质的使用，能够使片剂中的活性成分迅速溶出。

本发明迅速释放的果糖二磷酸钠片剂中：

所述填充剂可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。