[发明专利]一种含樱黄素的药物组合物及其在医药上的应用

说明书

本申请为发明名称为《一种含红车轴草素、樱黄素的药物组合物及其在 医药上的应用》、申请号200510031097.3、申请日2005年10月25日的专利 申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及药物组合物及其用途，具体涉及含红车轴草素（Pratensein）、 樱黄素（Prunetin）的药物组合物及其在医药上的应用。

背景技术

异黄酮类成分广泛存在于植物中，具有多种生物活性，如抗癌、降低血 脂、植物雌性激素样作用、提高机体免疫力等作用，有关黄酮类成分的相关 研究一直为国内外学者所重视并不断深入。

红车轴草（Trifolium pretense L.）又名三叶草、红花苜蓿等，多用作牧 草，全草中含多种黄酮和异黄酮类成分化合物，现代药理研究证明，红车轴 草具有显著的生物活性，已报道的活性有：

1、雌性激素样作用：该植物中含有多种异黄酮类成分具有雌性激素样 作用，如鹰嘴豆芽素（biochanin）A和B（即芒柄花素formononetin）、染料 木素（genistein）、大豆素（daidzein）等，但上述异黄酮的雌激素样作用均 弱，当然也有研究认为鹰嘴豆芽素B作用最弱或无活性。

2、抗癌作用：有报告称本品水提物给大鼠灌服或注射，能抑制肉瘤S₄₅的生长；其中所含染料木素对人鼻咽癌KB细胞有细胞毒活性。

3、降血脂作用：报告表明染料木素能降低血清中甘油三酯及胆固醇的 作用，而鹰嘴豆芽素A也能抑制血清胆固醇升高，大豆素也显示明显的降脂 作用。

4、其它作用：有文献报道本品有抗病原微生物作用，其中所含三叶豆 紫檀甙有抗真菌的作用。

目前为止，报道的红车轴草总黄酮或红车轴草提取物多以鹰嘴豆芽素A 和B为主要组成成分，或兼带少量染料木素、大豆素，其中的红车轴草素、 樱黄素的含量甚微，一般没有列入含量检测范围，它们的化学结构式为：

到目前为止，还未见国内外对红车轴草素、樱黄素或其苷类作为选择性 雌激素受体调节剂的研究报道以及相关医药应用方面的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种含红车轴草素和/或樱黄素的药物 组合物，通过选择性雌激素受体调节剂作用，具有预防和治疗心血管系统、 骨质疏松和癌症等作用。

本发明红车轴草素和/或樱黄素以经典的E-SCREEN法测定雌激素样活 性，显示出二者均可促进MCF-7细胞的增殖，具有雌激素样作用，活性为 药物雌二醇的10^-5-10^-3。

本发明红车轴草素和/或樱黄素在心血管系统和骨骼中对某些雌激素应 答性组织发挥选择性作用。体外试验也证实二者均可显著地促进成骨细胞的 增殖，并可显著增加细胞基质钙和矿化结节钙。显示具有预防和治疗心血管 系统疾病和骨质疏松症方面可发挥作用。

本发明动物实验还发现红车轴草素或樱黄素的毒性很低，大剂量使用时 动物的行为也无任何显著变化。

本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述通式（1）红车轴草素、樱 黄素为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

本发明的红车轴草素和/或樱黄素和药物组合物可用于制备治疗癌症、绝 经期骨质疏松、心脑血管疾病和药物先导化合物的药物。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、 赋形剂等。其制剂形式包括各种固体剂型及液体剂型。另外还可以在组合物 中加入其它辅剂和香味剂、甜味剂等。

本发明的红车轴草素、樱黄素可以药物组合物的形式通过口服、鼻吸入、 直肠或胃肠外、局部用药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时， 可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等，制成液体制剂如 水或油性悬浮剂等或其它液体制剂如糖浆等；用于胃肠外时，可将其制成注 射用的溶液、水或油性悬浮剂等。局部给药时，可将其制成霜剂、软膏剂、 贴剂、喷雾剂、皮下植入剂等。优选的形式是片剂、缓释片剂、包衣片剂、 胶囊、鼻喷雾剂、皮下植入剂，特别优选在肠道的特定部位缓释的制剂。