[发明专利]细菌毒力因子及其用途

权利要求书

1.包括多肽与生理可接受的载体的组合物，所述多肽包括与SEQ IDNO：22-43、59或73-84，或其片段或变异体的序列基本上相同的氨基酸序列。

2.包括核酸分子与生理可接受的载体的组合物，所述核酸分子编码包括与SEQ ID NO：22-43、59或73-84，或其片段或变异体的序列基本上相同的氨基酸序列的多肽。

3.包括核酸分子与生理可接受的载体的组合物，所述核酸分子包括与SEQ ID NO：1-21或60-72或其片段或变异体的序列基本上相同的核酸序列。

4.包括细胞培养上清液和生理可接受的载体的组合物，所述细胞培养上清液包括多肽，所述多肽包括与SEQ ID NO：22-43、59或73-84，或其片段或变异体的序列基本上相同的氨基酸序列。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述多肽包括20％存在于所述组合物中的细胞蛋白。

6.如权利要求1-5中任一权利要求所述的组合物，还包括EspA、EspB、EspD、EspP、Tir、志贺氏毒素1、志贺氏毒素2或紧密粘附素多肽。

7.如权利要求1-6中任一权利要求所述的组合物，还包括佐剂。

8.细菌或其制剂，其中所述细菌在其基因组上在与SEQ IDNO：1-21或60-72基本上相同的核酸序列上有突变。

9.细菌或其制剂，其中所述细菌在与nleA、nleB、nleC、nleD、nleE、nleF、nleG或nleH或其同源物基本相同的基因上有突变。

10.如权利要求8或9所述的细菌，其中所述细菌是A/E病原体。

11.如权利要求8-10中任一权利要求所述的细菌，其中所述细菌是肠出血性E.coli(EHEC)，致肠病性的E.coli(EPEC)或Citrobacterrodentium。

12.如权利要求11所述的细菌，其中所述EHEC是EHEC O157:H7或EHEC O157:NM。

13.如权利要求11所述的细菌，其中所述EPEC是EPECO127:H6。

14.如权利要求8-13中任一权利要求所述的细菌，其中所述突变弱化了毒力。

15.包括权利要求8-14中任一权利要求所述的细菌与生理可接受的载体的组合物。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述细菌是活的。

17.如权利要求16所述的组合物，其中将所述细菌口服给药。

18.如权利要求15所述的组合物，其中所述细菌是死的。

19.如权利要求18所述的组合物，其中将所述细菌非肠道给药。

20.如权利要求15-19中任一权利要求所述的组合物，还包括佐剂。

21.如权利要求7或20所述的组合物，其中所述佐剂是水包油的乳剂或非水包油的乳剂。

22.如权利要求7或20所述的组合物，其中所述佐剂包括矿物油和溴化二甲基双十八烷铵。

23.如权利要求7或20所述的组合物，其中所述佐剂包括选自乳化剂、胞壁酰二肽、水剂、基于几丁质的制剂、皂角苷、油、脂多糖、细菌细胞壁提取物、细菌DNA、细菌复合物、合成的寡核苷酸和脂肪族含氮碱中的一种或多种制剂。

24.如权利要求23所述的组合物，其中所述乳化剂选自天然乳化剂、合成乳化剂、阴离子乳化剂、阳离子乳化剂和非离子制剂中的一种或多种。

25.如权利要求24所述的组合物，其中所述天然乳化剂选自阿拉伯树胶、明胶、卵磷脂和胆固醇中的一种或多种。

26.如权利要求24所述的组合物，其中所述阴离子乳化剂选自月桂酸钾盐、棕榈酸钾盐、月桂酸钠盐、棕榈酸钠盐、月桂酸铵盐、棕榈酸铵盐、脂肪酸钙盐、脂肪酸镁盐、脂肪酸铝盐、金属皂和有机磺酸盐中的一种或多种。

27.如权利要求26所述的组合物，其中所述有机磺酸盐是硫酸月桂酸钠。