[发明专利]人类成体干细胞分化成胰岛素分泌细胞的方法

说明书

技术领域

本发明涉及诱导人类成体干细胞分化成胰岛素分泌细胞。

背景技术

1型糖尿病，也被称为胰岛素依赖性糖尿病，特征在于胰岛素产 生β细胞的损失，通常由在胰腺中胰岛的自体免疫攻击产生，导致胰 岛素的缺乏。胰岛素在体内血糖水平的动态平衡上扮演关键角色。 当胰岛素缺乏或以低量产生时，血糖水平增加，导致各种器官例如 肾、神经、视网膜等中的并发症。1型糖尿病的治疗大多数依赖于胰 岛素的使用，需要在患者的一生中注射。胰岛素的使用不是对1型 糖尿病的根本治疗。另一方面，使用外来胰腺或β细胞的移植治疗1 型糖尿病。然而，该方法受许多由于来自外来胰腺的外科手术移植 导致的组织学上的限制。例如，移植的细胞可能被接收者的自体免 疫反应干扰。近年来，许多研究已经聚焦于使用干细胞开发用于糖 尿病的治疗，其中胚胎和成体干细胞是有代表性的。研究已经报道 胚胎干细胞能够离体(ex vivo)分化成胰岛素产生细胞，其被发现当 移植到糖尿病小鼠时治疗高血糖[Fujikawa T，Oh SH，Pi L，Hatch HM，Shupe T，Petersen BE(2005)Teratoma formation leads to failure of treatment for type I diabetes using embryonic stem cell-derived insulin-producing cells.Am J Pathol 166， 1781-1791；D’Amour KA，Bang AG，Eliazer S，Kelly OG，Agulnick AD，Smart NG，Moorman MA，Kroon E，Carpenter MK，Baetge EE(2006) Production of pancreatic hormone-expressing endocrine cells from human embryonic stem cells.Nat Biotechnol 24， 1392-1401]。然而，胚胎干细胞具有当移植时引起癌症产生的极大 临床问题[Kroon E，Martinson LA，Kadoya K，Bang AG，Kelly OG， Eliazer S，Young H，Richardson M，Smart NG，Cunningham J， Agulnick AD，D’Amour KA，Carpenter MK，Baetge EE(2008) Pancreatic endoderm derived from human embryonic stem cells generates glucose-responsive insulin-secreting cells in vivo. Nat Biotechnol.26，397-398]。