[发明专利]利用脱氢表雄酮甾体及抗毒蕈碱药物治疗呼吸道疾病及肺病的组合物、制剂和试剂盒

说明书

本申请是国际申请PCT/US2003/018967，国际申请日2003年6月12日，中国国家阶段申请号03819300.0，名称“利用脱氢表雄酮甾体及抗毒蕈碱药物治疗呼吸道疾病及肺病的组合物、制剂和试剂盒”的发明专利申请的分案申请。

发明背景

其他相关申请

本申请是PCT申请No.PCT/US02/12552(EPI-0449)的后续申请，题目为“利用脱氢表雄酮甾体和/或泛醌及支气管扩张药物治疗呼吸道及肺病的组合物、制剂和试剂盒”，申请日为2002年8月22日，该申请的基础是Jonathan W.Nyce.的美国临时申请60/286,139，申请日是2001年8月24日。

发明领域

本发明涉及含有化学式(I)、(II)、(III)和(IV)的脱氢表雄酮和/或其盐以及抗毒蕈碱受体药物和/或其盐的组合物和制剂，该组合物和制剂还可以含有其他生物活性剂和制剂成分。该产物通常用于治疗呼吸道和肺病，以及其他疾病如COPD、气喘、变应性鼻炎等。

背景说明

呼吸道疾病在普通人群中是极其常见的，并且在某些人种中更多，如非洲裔美国人。在某些情况下伴随感染，这就使肺的状况更加恶化。某些疾病如慢性梗阻性肺病(COPD)、哮喘、变应性鼻炎以及急性呼吸道窘迫综合征(ARDS)，包括孕妇和早产儿的RDS在工业化国家中是很常见的，单单在美国就需要极高的医疗费用。最近这些疾病的传播率、发病率及致死率以令人担忧的速度增加。尽管如此，对这些疾病发病原因的了解还很少。COPD的特征是气流阻塞，一般是由慢性支气管炎、肺气肿或二者共同引起的。肺气肿的特征是远至终末细支气管的气腔异常不可逆扩张，同时伴随气腔壁破坏，但是无明显的纤维化。慢性支气管炎的特征是至少在连续的两年内每年至少有3个月出现慢性咳嗽、痰液增多，同时排除其他引起咳嗽的原因。COPD主要影响中老年人，在全球来说都是发病率和死亡率的主要原因之一。在美国大约有1千4百万人受其影响，是引起死亡的第四位疾病，自从1982年以来其发病率和死亡率已经上升了41％，1966年到1985年之间年龄校正死亡率上升71％。而在同一时期其他原因引起的年龄校正死亡率却是下降的(22％)，心血管疾病引起的死亡率下降45％。但是COPD是可以预防的，假设其主要的发病原因是吸烟。这种疾病在一生都不吸烟的人群中是很少见的。其他的可能因素包括气管的过度反应或超敏反应、周围的空气污染以及变态反应。COPD的气流阻塞在持续吸烟的人群中通常是进行性加重的，结果导致早期失能，寿命缩短。停止吸烟可反转肺功能的下降，使其恢复到不吸烟者的水平。许多COPD患者在其剩余的岁月中长期服用药物治疗，药物的剂量不断增加，并且在病情恶化时服用药物更多。现有的COPD治疗剂可以达到短期效果而不是长期效果，可以阻止疾病的进展，例如服用抗胆碱能药物、β2肾上腺能拮抗剂以及口服的类固醇药物。但是抗胆碱能药物和β2肾上腺素能激动剂都不是对所有的受试者都有效，二者联合使用时也不是。茶碱类药物的副作用及需要不断的监测限制了这类药物的应用。现在没有证据表明抗胆碱能药物可以阻止肺功能的下降，黏液溶解剂可以减缓恶化的速度，但是却可能对肺功能产生毒性效应。β2肾上腺素能激动剂、口服皮质甾体及抗生素的长期毒性还没有评价，到目前为止还没有发现其他的药物可以影响疾病的进展或存活时间。因此，目前可用的减缓COPD症状、防止恶化、保持良好肺功能以及改善受试者生活质量的药物还很少。

哮喘的特征是千变万化的，但大多数都有不可逆的气道阻塞症状。这一过程与肺部感染有关，在某些情况下与肺部的变态反应也有关系。许多病人会出现急性发作，被称为“哮喘发作”，而其他的病人会遭受慢性疾病的折磨。哮喘在某些情况下可能会因为吸入超敏物质的抗原而发作。这种疾病一般被称为“外源性哮喘”。其他哮喘对疾病具有内在的易感性，因此被称为“内源性哮喘”，包括不同原因引起的哮喘，如腺苷受体介导的哮喘、Ig-E介导的免疫反应引起的变态反应性哮喘等。所有的哮喘都有下列一组症状：支气管收缩、肺部感染和/或肺表面活性物质减少。支气管扩张剂和抗炎药物是目前所常用的哮喘治疗剂。皮质甾体是最常见的抗炎药物，由于具有很大的副作用，现在一般不再用于临床。更重要的是现在可用的大多数哮喘治疗剂对一小部分病人几乎没有效果。