[发明专利]用作生物标记物的环金属铱配位化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物标记物，特别涉及一种用作生物标记物的环 金属铱配位化合物。

背景技术

在现代生命科学、临床医学以及食品与环境分析应用等领域中， 基于选择性的生物分子间亲和性的生物分析技术(例如免疫分析、 DNA检测技术等)扮演着至关重要的角色。而在这类生物分析技术中， 最为关键的就是用来定性或定量检测各种生物分子的生物标记物(同 时，生物标记物也是用来研究生物活性分子的信息传递、生物分子间 相互作用、生物分子与药物相互作用的重要物质。)。

常用的生物标记物一般包含有能够与目标生物分子反应交联的基 团以及能够受激发产生辐射光的部分，并通过该发光部分来起到标记 作用，生物标记物起到标记作用的方式主要有以下几种：1)自身能够 产生一定的可检测信号(如放射性物质作为生物标记物)；2)借助于 物理学发光(如光致发光)的方式；3)化学发光、电化学发光、生物 化学发光的方式(通过一般的化学反应或电化学反应或生物化学反应 产生可检测的辐射光)。

近年来，发现一些铱金属的环金属配位化合物具有较好的光物理、 光化学和电化学性质，但是这些化合物却无法应用到生物标记物领域， 例如，这类铱金属的环金属配位化合物无法与目标生物分子有效地交 联，即使对其进行改性，交联效果仍然很差，尤其是对于标记空间结 构较为复杂的生物大分子，因此很难应用于生物标记。

发明内容

本发明一方面提供了一种用作生物标记物的环金属铱配位化合 物，该化合物用下述通式(1)表示：

通式(1)可以简写为[(L_C^N)₂Ir(L_N^N～～～～COOH)]X；

其中，(L_C^N)表示以一个sp²杂化的C原子和一个sp²杂化的 N原子与Ir(III)离子配位的杂芳环碳氮配体；

(L_N^N～～～～COOH)表示其包括以两个sp²杂化的N原子与 Ir(III)离子配位的杂芳环氮氮螯合配体部分(L_N^N)以及与该配体 部分共价连接的羧酸部分(～～～～COOH)；

[(L_C^N)₂Ir(L_N^N～～～～COOH)]为阳离子部分，X表示一种与该阳离 子部分抗衡的阴离子。

发明人经过大量的实验研究以及筛选，惊奇地发现了选择上述特 定化学结构的铱金属的环金属配位化合物作为发光部分，并在特定位 置(杂芳环氮氮螯合配体部分L_N^N)引入了能够与生物分子交联的羧 酸部分，获得的本发明的化合物可以应用于标记带有氨基的生物分子， 不仅能够很有效地交联带有氨基的生物分子，并且最重要的是，发现 本发明的化合物即使与生物分子交联后仍保持很高的发光效率，并且 此类标记化合物抗光漂白性能好，克服了现有技术中交联后灵敏度无 法保持造成重现性不好的缺陷。

所述的L_C^N配体优选下述通式(2)所示：

其中，通式(2)所示的取代基R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、 R⁹可以为氢原子、卤素原子、C_1-12的烷基或取代烷基、C_1-12的烷氧 基或取代烷氧基、C_6-30的芳基或取代芳基；其中的取代基R²与R³、 R³与R⁴、R⁶与R⁷、R⁵与R⁶可以连接，和骨架共同形成C_12-30的稠芳环 或取代稠芳环C_11-30的稠杂芳环或取代稠杂芳环；且取代基R¹和R⁵中至少有一个为氢原子。所述的取代烷基、取代烷氧基、取代芳基、 取代稠芳环、取代稠杂环的取代基优选氢原子、卤素原子、烷基、烷 氧基。