[发明专利]一种盐酸氨磺洛尔的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗高血压药物活性成分盐酸氨磺洛尔的合成新方法。 

盐酸氨磺洛尔是3-氨磺酰苯基乙胺的衍生物，为非选择性阻滞β受体和选择性阻滞α1受体的药物，主要用于治疗原发性高血压或者嗜铬细胞瘤引起的高血压。化学名称为(±)-5-[1-羟基-2-[[2-(邻-甲氧苯氧基)乙基]氨基]-乙基]-2-甲基苯磺酰胺盐酸盐，其结构式如下： 

背景技术

盐酸氨磺洛尔由是由日本山之内制药公司于1977年合成的3-氨磺酰苯基乙胺的衍生物。1988年3月29日以Lowgan的商品名获得许可上市，药理试验的结果显示，本品对α受体和β受体具有同等程度的阻断作用，对心率无影响，具有良好的降低血压和降低末梢血管阻力的作用，其α阻断作用较拉贝洛尔(Labetalol)强，β阻断作用与之相同，且耐受性好。临床上被用来治疗原发性高血压和嗜铬细胞瘤引起的高血压，不良反应发生率低，是一种安全、有效的抗高血压药物。 

氨磺洛尔由日本山之内制药有限公司开发的血液流变改善型降压剂，是将拉贝洛尔的酰胺基改变为磺酰胺基而得到的，对β1和β2受体没有选择性，但特异性地拮抗突融后α1受体，比拉贝洛尔强12倍，阻断β1作用与拉贝洛尔相同。各种不同高血压动物模型口服给药，降压效应比普萘洛尔起效快，外周血管阻力低，连续口服后血浆肾素水平则降低。与目前上市的其他兼有α和β受体阻滞作用的药物相比具有如下特点： 

(1)对α和β受体具有同等程度的阻滞作用，对α1受体的作用具有选择性，对α1受体的作用最强。其抗高血压作用是由于其有效地选择性阻断α1受体从而降低了外周阻力，而由于其β受体阻断作用，可以减轻反射性的心动过速，减少水潴留以及降低血浆肾素活性和醛固酮水平等副作用。本品对左心室功能、血浆儿茶酚胺、血脂和肾功能没有影响。 

(2)兼备了亲脂性和亲水性β受体阻滞剂的优点，体内吸收完全，不存在 首过效应，生物利用度个体差异小，血浆半衰期长。由于该药较长的消除半衰期，每天给予氨磺洛尔两次即能较好地控制高血压，临床使用方便。 

(3)对嗜铬细胞瘤性高血压本品显示较高的有效率，作用优于拉贝洛尔。 

(4)不良反应低，临床研究表明，尽管氨磺洛尔阻断了血管α1受体，但头晕的发生率非常低，也没有发生体位性低血压。 

综上所述，盐酸氨磺洛尔是一种有效的α和β受体阻滞剂，能够选择性的阻断α1受体且非选择性的阻断β受体，α1和β1受体阻断比率约为1∶1。相对于同类的其他药物以及β受体阻断剂，本品具有潜在的药理学优势。临床使用氨磺洛尔的结果表明，该药是一副作用发生率可以接受的降压药物。由于该药较长的消除半衰期，每天给予氨磺洛尔两次即能较好地控制高血压，在日本年销售额10亿日元(7500万美元)。