[发明专利]一种卡络磺钠冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种卡络磺钠冻干粉针及其制备方法，属于医药制剂的技术领域。 

背景技术

卡络磺钠为一新型的止血药，它是临床常用止血药。卡络磺钠的化学名称为：1-甲基-6-氧代-2，3，5，6-四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠盐三水合物，其化学结构式为： 

卡络磺钠药理作用的机理是通过增加毛细血管弹性，降低通透性，增加其收缩力；促进凝血酶的活性和纤维蛋白元的溶解，进而使出血的部位形成血栓而达到止血的目的。该药在临床上应用广泛，用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血。对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血。 

经专利检索，通过专利申请的：①CN 1332660C(发明人：周桂荣；专利号：ZL 200610012582.0；授权公告日：2007年8月22日)公开了一种止血药卡络磺钠注射液及其制备方法，其特征是通过添加助溶剂以提高溶液的稳定性，且生产过程需要通氮气以增加药品的稳定性；②专利申请200510037254.1(申请人：王海燕，公开号：CN 1759832A，公开日：2006年4月19日)公开了卡络磺钠注射液及其制备方法，其特征是通过添加抗氧剂和pH调节剂等解决卡络磺钠的稳定性问题，但其公布的灭菌温度要求110℃以下，且灭菌时间短，远低于国家药监局对注射剂的灭菌要求；③专利申请200710191009.5(申请人：江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂，公开号：CN 101254174A，公开日：2008年9月3日)公开了一种卡络磺钠的冻干粉针及其制备方法，其特征是通过添加硫脲和/或甲醛合次硫酸氢钠、甘露醇、赋形剂等解决卡络磺钠的稳定性问题，但由于处方中加入非药用级别辅料，可能导致在临床注射使用中发生不可预知的安全风险。 

发明内容

本发明处方工艺克服现有技术不足之处，提供一种处方简单、质量保证、稳定性好、可应用于临床的卡络磺钠冻干粉针。优势： 

①处方简单，处方中除主药卡络磺钠外，辅料仅甘露醇、缓冲盐。 

②处方中所使用原、辅料均为国家食品药品监督管理局规定的药用注射级的，消除非药用辅料带来的不可预知的不良反应风险。 

③稳定性好，运输和贮存比较方便。 

④经过敏性、溶血性、血管刺激性等特殊安全性试验表明，未见溶血及凝集、刺激、过敏反应。 

在卡络磺钠冻干粉针的处方工艺研究中，本发明人发现一个影响卡络磺钠冻干粉针质量的关键问题：卡络磺钠溶液在加入活性炭和冻干前、后其pH值均会较大升高，且导致贮藏过程中澄清度的不合格，这样大大增加了在临床使用的不良反应风险。 

为克服这一缺陷，本发明研究人员经大量试验研究，意外地发现添加少量的常用缓冲盐可以解决其加入活性炭吸附和冻干后pH值升高的问题。并对不添加缓冲盐、添加缓冲盐及缓冲盐种类进行筛选研究、影响因素考察和稳定性试验。 

不添加缓冲盐及添加不同种类缓冲盐的处方、制备过程的pH值监测数据见表1、2。 

表1不同处方数据对比