[发明专利]改性壳聚糖靶向载药纳米微球及其制备方法

权利要求书

1.一种改性壳聚糖靶向载药纳米微球，其特征在于是由以下步骤制备得到：

(1)将壳聚糖改性为羧甲基壳聚糖；

(2)在pH 4.0-7.0的醋酸缓冲溶液介质下，按(1.0-5.0)∶(0.5-1.5)∶(0.2-0.8)的摩尔比，将羧甲基壳聚糖、碳二亚胺和阿霉素，搅拌反应5-40min，离心收集载药微球，干燥，制得羧甲基壳聚糖载阿霉素纳米微球；将1-3mg羧甲基壳聚糖载阿霉素纳米微球溶解于1-3ml水中，制得羧甲基壳聚糖载阿霉素纳米微球溶液；将1-10mg转铁蛋白溶解在1-3ml，30mmol/L，pH 5.0的醋酸钠溶液中，将20-120μg的高碘酸钠与其混合，冰浴下反应20-160min；在50-100μl，0.1mol/L的碳二亚胺存在下，将氧化后的转铁蛋白80-100μg加入1-2ml的羧甲基壳聚糖载阿霉素纳米微球溶液中，反应10-60min，得到转铁蛋白靶向羧甲基壳聚糖载阿霉素纳米微球；

步骤(2)或者是：在pH 4.0-7.0的醋酸缓冲溶液介质下，按(1.0-7.0)∶(0.5-1.5)∶(0.5-2.5)的摩尔比，将羧甲基壳聚糖、碳二亚胺和5-氟尿嘧啶，搅拌反应5-60min，离心收集，干燥，制备出羧甲基壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米微球；将2-4mg羧甲基壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米微球溶解于2-5ml水中，制得羧甲基壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米微球溶液；将2-12mg转铁蛋白溶解在2-5ml，30mmol/L，pH 5.0的醋酸钠溶液中，然后加入10-140μg的高碘酸钠，冰浴下反应10-150min；在60-120μl，0.1mol/L碳二亚胺存在下，将90-120μg氧化后的转铁蛋白加入到1-3ml的羧甲基壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米微球溶液中，反应5-50min，得到转铁蛋白靶向羧甲基壳聚糖载5-氟尿嘧啶纳米微球。

2.根据权利要求1所述的改性壳聚糖靶向载药纳米微球，其特征在于：所述步骤(1)是：将5-15g壳聚糖溶解于50-150ml异丙醇溶液中，在搅拌条件下加入质量浓度为50％的NaOH溶液20-100ml，使壳聚糖在碱性条件下膨胀，在0-10℃下存放6-18h使其碱化完全；在30-50℃下，将2-10g固体氯乙酸加入上述溶液中，制备出羧甲基壳聚糖粗成品；利用冰醋酸调节溶液pH至7.0，然后依次用乙醇溶液洗涤，透析袋透析除去小分子杂质，干燥，得到白色粉状羧甲基壳聚糖。

3.根据权利要求1或2所述的改性壳聚糖靶向载药纳米微球，其特征在于：所述载药纳米微球的粒径为80-160nm。