[发明专利]一种多取代色原酮并吡咯类化合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物制备领域，具体涉及一种多取代色原酮并吡咯类化合物及其合成方法 和应用。

背景技术

传统的在分子中引入氮杂环的合成方法都比较繁琐复杂。色原酮结构与吡咯环结构是多 种药物分子的重要官能团。色原酮衍生物是多种中草药如防风，龙胆草，白茅的有效成分之 一；吡咯环则是多种合成药物(特别是一些酶抑制剂，拮抗剂和激激动剂)的重要药效团。 吡咯环类CCR5(化学趋化因子受体5)拮抗剂可通过抑制人类免疫缺陷病毒(HIV-1)包膜 蛋白与CCR5的相互作用而阻断病毒进入。

发明内容

本发明目的在于根据现有技术的不足，提供一种多取代色原酮并吡咯类化合物。

本发明另一目的在于提供上述多取代色原酮并吡咯类化合物的合成方法。

本发明还有一个目的是提供上述多取代色原酮并吡咯类化合物的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

一种多取代色原酮并吡咯类化合物，其结构式如式(I)所示：

其中，R₁选自如下取代基：

5-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-2-呋喃基、5-(3，4-二氯苯基)-2-呋喃基、5-(3氯-2-甲基苯基)-2- 呋喃基、5-(4-氟苯基)-2-呋喃基；5-(2-氟苯基)-2-呋喃基、5-(2-氯-4-硝基苯基)-2-呋喃基、5-(2- 甲氧基-4-硝基苯基)-2-呋喃基、2-氯-6-甲氧基-4-吡啶基、5-(3-氯-4-硝基苯基)-2-呋喃基；5-(2， 4-二氯苯基)-2-呋喃基、5-苯基-2-呋喃基、5-(3-氯苯基)-2-呋喃基、4-吡啶基、5-(2，3-氯苯基)-2- 呋喃基、5-(2-硝基苯基)-2-呋喃基、5-(3-硝基苯基)-2-呋喃基、5-(4-硝基苯基)-2-呋喃基、3- 甲基-2-噻吩基、5-(2，5-二氯苯基)-2-呋喃基、2-噻吩基、3，4，5-三氯-2-噻吩基、N-甲基-2- 吡咯基、3-吡啶基；6-烷基-3-吡啶基、2-甲硫基-3-吡啶基；2-乙硫基-3-吡啶基、2-氯-6-甲基 -3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、2-氯-3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基或式(II)；其中，式(II)中的R₁′ 选自氢、氟、氯、溴，碘、三氟甲基、甲基、甲氧基、乙氧基或乙酰氧；R₂′选自氢、氟、氯、 溴、碘、三氟甲基、甲基、甲氧基、乙氧基、硝基、N，N-二甲基、三氟氧基、氯甲基或苄氧 基；R₃′选自氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、甲氧基、氰基、硝基、正丁氧基、N，N- 二甲基、三氟氧基、氯甲基、苄氧基、三氟硫基、甲磺酰胺基、异丙基或N，N-二丙基-甲磺酰 胺基；R₄′选自氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、甲氧基或硝基；R₅′选自氢、氟、氯、 异丙基、三氟甲基、甲基、甲氧基或硝基；

R₂选自氢、甲基、羟甲基、异丙基、苏氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、 谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、组氨酸或 色氨酸的侧链；

R₃、R₄、R₅和R₆选自如下取代基中的一种或几种：氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、 甲基、甲氧基、乙氧基或羟基，

式(II)中，“*”表示取代基与其它部分相连的部位。

本发明多取代色原酮并吡咯类化合物的合成路线如式(III)和(III)所示：

式(IV)

其合成步骤为：

(1)以邻乙酰基苯酚类化合物(a)与酰化试剂(b)为原料，溶于有机溶剂1中，在 有机碱的催化下，0~50℃反应1~5h，生成邻乙酰基苯酚酯类化合物(c)，溶于有机溶剂2中， 加入无机碱催化，在50~100℃反应3~12h生成□-二羰基类化合物(d)；

(2)以□-二羰基类化合物(d)和□-NH-Fmoc保护的氨基酸(e)为原料，溶于有机溶 剂3中，加入缩合剂，0~50℃反应1~5h，蒸干，加入有机溶剂4，再加入碱进行催化，在50~100℃ 反应3~12h生成色原酮并吡咯类化合物(f)。