[发明专利]人角质细胞生长因子1在制备治疗糖尿病足部及腿部溃疡的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人角质细胞生长因子1的新用途，特别是在制备治疗糖尿病足部及腿部溃疡的药物中的应用。具体地说是将人角质细胞生长因子1制备成既能保持生物活性、又适合外部给药的制剂，并用于治疗糖尿病足部及腿部溃疡。

背景技术

糖尿病足部及腿部溃疡是糖尿病最常见的并发症之一，是一种慢性、进行性神经血管病变，其主要原因是肢端缺血、神经病变、感染等多种诱因综合所致；其病理基础是动脉和小动脉粥样硬化，导致脉管狭窄、阻塞，以致所支配的组织器官缺血缺氧而造成坏疽或溃疡经久不愈。

随着人们生活水平提高和生活方式的改变，人口老龄化，糖尿病的发病率亦呈上升趋势，成为继心脑血管疾病，肿瘤之后的第三大慢性疾病。在我国，糖尿病发病率约5％，并以每年大于0.1％的速度增加，严重威胁人们的健康。而在糖尿病慢性并发症中，糖尿病足是最严重影响患者生活质量的并发症之一。国内报道糖尿病病人并发糖尿病足约占0.9％～1.7％，老年糖尿病病人并发糖尿病足约占2.8％～14.5％，国外并发率更高，约占5.8％～6.3％，是非糖尿病患者的20～30倍，其中50岁以上高达40倍；糖尿病患者截肢的主要原因是糖尿病足并发足部及腿部溃疡长期不愈合。

临床上尚无能很好满足需求的治疗方案。市场上的药物多为护理、防护类产品，其中用于糖尿病足部及腿部溃疡治疗的重组人PDGF凝胶是用于糖尿病足部及腿部溃疡的第一个生物制品。

hKGF1是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的一员，又称FGF7。它能刺激来源于不同组织的上皮细胞的生长，但对其它类型的细胞没有直接的作用。这种明显的特异性是由于受到KGF1受体(KGFR)的限制性表达所造成的。不同组织中的上皮细胞包括：胰腺、肝脏、肺和尿道上皮组织都表达KGF1受体。KGF1是由处于与许多器官的上皮细胞相邻的间叶细胞所产生的，这些组织包括：胰腺、肝脏、肺、尿道上皮、前列腺上皮和其它的一些组织。它是由皮肤内真皮成纤维细胞和肠道的固有层细胞所产生的。KGF1在正常组织中的广泛表达表明它在组织动态平衡中的作用。KGF1在真皮损伤时的mRNA的水平比在完整皮肤中所发现的水平高出160倍，而且在患有炎症性肠道疾病患者肠道中的水平也有升高。这些观察结果提示：KGF1生成的增加是上皮损伤的一种正常反应，并且它可能代表了损伤修复的一种成分，但是人体在创伤中存在KGF1分泌相对不足的情况，因此上皮细胞损伤时单靠自身分泌的KGF1是不足以存进创面修复的，这为外源性补充KGF1提供了理论基础。

美国Amgen公司已经将重组人角质细胞生长因子开发为肿瘤放化疗后口腔溃疡的治疗用药，静脉滴注给药，为冻干生物制品，得到FDA和欧洲EMEA的批准上市，其对口腔粘膜损伤具有极其良好的修复治疗作用。

本发明利用人角质细胞生长因子1对人上皮细胞的专一性和促进分裂分化和迁移的生物学活性，促进糖尿病足部及腿部溃疡部位的上皮的修复、皮肤结构重建，达到对溃疡的治疗、阻止病情进一步发展。

发明内容

本发明的目的是提供一种人角质细胞生长因子1在制备治疗糖尿病足部及腿部溃疡的药物中的应用，所述人角质细胞生长因子1为缺失N端23个氨基酸残基的重组人角质细胞生长因子，其氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

所述的药物是以人角质细胞生长因子1为活性成分，加上药学上可以接受的辅料制备而成的药剂。

本发明的另一目的是提供一种治疗糖尿病足部及腿部溃疡的药物组合物，其以有效量的人角质细胞生长因子1为活性成分，加上药学上可以接受的辅料制备而成的药剂。所述人角质细胞生长因子1的含量为10ng～500ug/ml，优选的人角质细胞生长因子1的含量为50ng～100ug/ml。

本发明所述的药剂是外用固体制剂、半固体制剂或液体制剂。其中，所述的固体制剂是冻干粉剂或敷料制剂；所述的半固体制剂是凝胶制剂、乳剂或膏剂；所述的液体制剂为喷雾剂。

本发明所使用重组人角质细胞生长因子1为用E.coli表达的缺失23氨基酸残基的140氨基酸人角质细胞生长因子。

本发明所用重组人角质细胞生长因子1保存方式为冷冻干燥后4-8℃冷藏保存，使用时用特定溶媒溶解后，直接使用于溃疡部位；亦可将重组人角质细胞生长因子1制备成凝胶制剂、冻干医用敷料直接施用于溃疡部位。

试验证明，重组人角质细胞生长因子1能促进糖尿病足部及腿部溃疡部位快速修复，完成结构重建。

下面通过具体实施方式对本发明作进一步描述，但并非对本发明的限制。

附图说明