[发明专利]一种蛙皮素导向的抗肿瘤多肽及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种蛙皮素导向的抗肿瘤多肽，特别是蛙皮素与来自牛骨髓细胞的抗菌肽连接的抗肿瘤多肽，以及其在制备抗多种实体瘤和血液瘤的药物中的应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的主要疾病之一，现有癌症治疗药物最大的局限在于缺乏选择性，在清除癌细胞的同时也会杀伤正常细胞。利用肿瘤细胞特异性识别分子为载体，携带有细胞毒性的药物(放、化疗药物，蛋白/肽类毒素等)，是实现肿瘤靶向治疗的重要途径之一。研究证明，能特异识别肿瘤细胞表面抗原的抗体及其功能片段，能特异识别肿瘤细胞表面受体的细胞因子等是良好的药物载体(Kreitman RJ The AAPS Journal.2006；8：E532-551；Pastan I，et al Annu Rev Med.2007；58：221-37)

免疫毒素对肿瘤细胞的结合具有高亲和力和高特异性。但其分子量大，细胞穿透能力弱尤其不易进入瘤体而治疗效果欠佳(Pastan I，et al Annu RevMed.2007；58：221-37；Foerg C，et al J Pharm Sci.2008；97：144-162)。肿瘤导向肽(Tumor-homing peptide)是一类能与肿瘤细胞、肿瘤内淋巴管细胞或新生血管内皮细胞特异、高效结合的小分子肽(Laakkonen P，et al AnnN Y Acad Sci.2008；1131：37-43；Corti A，et al Blood.2008；112：2628-2635；Zwanziger D et al Curr Pharm Des.2008；14：2385-2400；Khan IU et al Anticancer Agents Med Chem.2008；8：186-199)。它们不但能高效、快速定位到肿瘤细胞，部分肽还能经癌细胞内吞进入肿瘤细胞(Ruoslahti E et al  Curr Pharm Des.2005；11：3655-3660；Enback J etal Biochemical Society Transactions.2007；35：780-783)。因此，这些肿瘤导向肽被认为是潜在的高效药物载体和肿瘤影像诊断工具(Stangelberger A et al.Eur Urol.2008；53：890-900)。放射性标记的促生长素抑制素类似物(Octreotide；Novartis)已通过美国FDA认证并用于临床肿瘤诊断[Okarvi SM.Cancer Treat Rev.2008；34：13-26]，而一大批类似物已进入临床前和临床试验阶段(Ahlskog J，et al QJ Nucl Med Mol Imaging.2006；50：296-309.Pelosi G et al.Q J Nucl MedMol Imaging.2006；50：272-287；Miao Y，et al Crit Rev Oncol Hematol.2008；67：213-228)。