[发明专利]一种治疗银屑病的小干扰RNA

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种治疗银屑病的短的、双链的核糖核酸即小干扰RNA(siRNA)。

背景技术

银屑病，俗称牛皮癣，是一种慢性自体免疫性皮肤病，其特征为严重的鳞状红斑，目前仍无法彻底治愈，导致牛皮癣的确切原因至今尚未搞清。此外，现有的治疗手段也存在着一定的局限，例如不方便、疗效有限、毒性以及开销巨大。

据美国Kalorama Information的2006年的研究“银屑病及银屑病性关节炎：市场的战略分析”，美国银屑病和银屑病性关节炎患病人数约为780万人；预计2016年美国银屑病和银屑病性关节炎患病人数将达到850万人。

在正常人群中，西方人发病率为1.2～3.0％，中国人口发病率约为0.8％(由于我国人对银屑病的心理障碍，国内数据可能低于实际值)；从种群来看，发病率由高到低的人种依次为：白种人，黄种人和黑人。据近年数据，我国每年新增银屑病病例10万人以上。全球有超过1亿银屑病患者(有数据认为全球有1.2～1.8亿银屑病患者)。

国内外学者通过普查发现银屑病家族的发病率较一般家庭高。虽然调查结果各家不一，最低为4.4％，最高为90.9％，但多数调查结果为10.0％～39.0％。1957年Hoede在Wuzburg地区连续多年观察发现，银屑病患者中80％有家族遗传史。1984年我国的银屑病流行病学调查报告也有数据表明，银屑病家族中一级亲属银屑病患病率是当地自然人口患病率的11.4倍。这些数据表明，银屑病发病具有明显的家族性。

银屑病的发病机理迄今为止仍不清楚，所涉及基因更不清楚，在治疗上也没有根治的药物或治疗技术流程。

目前，国内治疗银屑病的主要药物是化学药，国际上以美国为主开始有生物制剂进入银屑病的治疗市场。表1、表2列举了一些银屑病治疗的药物或技术。

表1  目前我国治疗银屑病的主要药物和技术

表2  治疗银屑病的生物药

RNA干扰现象于1998年发现，仅仅过去8年，2006年度的诺贝尔医学生理学奖就授予了RNA干扰的发现者。这么短的时间就授予诺贝尔奖，在医学生理学领域是少见的，一般来说需要经过十多年甚至数十年的考验。因此，业内科学家的评价是，获奖充分说明了RNA干扰和小RNA的重要性。

从RNA干扰现象发现后不久，小RNA可能成为潜在的未来药物就已经进入国际制药巨头的视野。2003年6月中旬在美国的San Diego的一个小RNA国际会议上，参加会议的人员以国际制药企业为主。这是国际制药巨头将小RNA药物锁定为未来药物一个标志。

小干扰RNA(siRNA)，可以特异地切断靶mRNA，使得靶基因的直接产物mRNA解体，阻断蛋白质的产生，准确地阻断靶基因的表达，从而疾病不能发生或继续。

与前面所述的化学药物、生物制剂等靶向蛋白质的药物不同，小干扰RNA是靶向mRNA的药物，即药物分子直接作用于mRNA，阻断蛋白质的产生，从而阻断了发病进程。而靶向蛋白质的药物，是在蛋白质产生之后作用于蛋白质的，这时蛋白质已经发生生物学效应，即病变已经发生或开始发生。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA)。

本发明提供一种治疗银屑病的小干扰RNA(siRNA)，其特征在于所述的siRNA序列如下：

靶序列：5’-3’aaagaattcctagaaagattc

正义链：5’-3’agaauuccuagaaagauucTT

反义链：3’-5’TTucuuaaggaucuuucuaag

本发明所述的siRNA，可用于制备治疗银屑病的药物。

DEPC水的制备：玻璃蒸馏器蒸馏得三重蒸馏水(d3H2O)，每100毫升三重蒸馏水加入0.2毫升DEPC，室温下保温3～5小时，然后在121℃以上温度高压湿热灭菌15～25分钟，得到DEPC水。

小干扰RNA液体的制备：取DEPC水，将小干扰RNA稀释到最终浓度5～10nM，得小干扰RNA液体。零下20℃或更低温度保存备用。

擦涂方法及治疗处理流程：每日1～3次，每次按每400～600平方厘米擦涂0.5ml小干扰RNA液体。先用热水浸泡或湿的热毛巾湿敷银屑病皮损处，泡软皮肤后，清除皮屑和角质化死皮。取冰冻保存的小干扰RNA液体，室温(15～25℃)下自然融化为液体，然后将小干扰RNA液体涂抹到患处。