[发明专利]一种评价洁尔阴洗液成品质量的新方法

说明书

技术领域

本发明涉及产品的品质评价方法 

背景技术

药品质量控制的主要目的是对原料来源、生产过程及产品质量是否稳定进行控制，以保证用药的有效性和安全性。洁尔阴洗液是成都恩威集团生产的国药准字(Z10930008)的外用洗液，由蛇床子、艾叶、独活、石菖蒲、苍术、薄荷、黄柏、黄芩、苦参、地肤子、茵陈、土荆皮、栀子、山银花等制成，对多种致病病原体均有杀灭、抑制作用。洁尔阴洗液的质量控制是依据卫生部发布的编号为WS-365(Z-044)-97的洁尔阴洗液标准。其主要检验内容包括定性法，即用薄层层析(TLC)法对洁尔阴洗液中苦参碱、盐酸小檗碱和栀子苷进行定性检测^[1]；定量法，即用高效液相色谱法(HPLC)对洁尔阴洗液中蛇床子素的含量进行定量检测。并根据检测结果作为判断洁尔阴洗液是否合格的依据。 

目前所采用的定性定量方法仅检测了构成洁尔阴洗液的部分原药，并不能检测所有组成原药。此外，对辅料部分也没有进行相应的检测和控制。 

本发明针对洁尔阴洗液质量标准中的缺陷，提出了以氢核磁共振(¹H-NMR)技术结合主成分分析(principal component analysis)法建立一种洁尔阴洗液的新质量控制方法。 

氢核磁共振(¹H-NMR)技术理论上可以检测任何含有氢的有机化学成分，能够提供足够丰富的中药中化学成分信息。而主成分分析法能从氢核磁共振谱的大量数据中，获得具有统计学意义的、综合性的、有价值的化学成分信息。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的洁尔阴洗液的品质评价方法。 

本发明所指的品质评价指标是洁尔阴洗液的总内含物的变化规律。 

本发明所用的测定技术是氢核磁共振技术。 

本发明所指的数据处理方法是主成分分析或最小篇二乘法。 

本发明涉及样品采集、处理，氢核磁共振测定、数据处理和分析以及结果判断方式由下述方式完成。 

1.基本样品的数量和批次 

基本样品的数量不得少于30个，生产批次不得少于10批。 

2.基本样品的采集处理 

精密量取各批次洁尔阴洗液样品1-10ml，置于PE管中，离心20min(4000r/min)。精密取上清液0.2-0.4ml，加入0.3-0.1ml D₂O溶液(含1％TSP)，置于φ0.5mm核磁管中，用于¹H-NMR检测。 

3.氢核磁共振测定 

上述样品在Bruker AV II-600MHz核磁共振谱仪上测定。测定条件：恒温296K，以D₂O作为内锁，扫描16-128次，采样时间域为64k，谱宽为12335.526Hz，采样时间为2.66s，脉冲间隔D1为3.00s，采用标准的预饱和脉冲序列(zgpr)压制水峰信号。获得自由衰减信号(FID信号)。 

FID信号经过傅立叶变换转为一维NMR谱图，并以内标TSP(δ0.00)的化学位移值为基准校正图谱。每张图谱按0.01×10^-6-0.1×10^-6积分间隔分段积分，得到一个化学位移值段与积分值一一对应数据矩阵。 

4.数据处理和分析 

将所有样品的数据矩阵进行归一化处理，然后导入SIMPCA-11软件，启动主成分分析模式，提取主成分1和主成分2。 

5.结果判断方式 

5.1建立洁尔阴基本样品的氢核磁共振数据库和二维分布图形 

以主成分1的得分值为横坐标，主成分2的得分值为纵坐标绘制二维分布图形，设定95％可信区域。将95％可信区域外的样品剔出后，再绘制二维分布图形并固定，即得洁尔阴基本样品的氢核磁共振数据库和二维分布图形。 

5.2洁尔阴洗液的品质评价 

首先将待测洁尔阴洗液样品按上述的采集处理、氢核磁共振测定、图谱处理等方法进行处理后，获得对应的数据；然后将数据导入由基本样品构成的氢核磁共振数据库和二维分布图形中，观察待测洁尔阴洗液样品在二维分布图形中的分布情况，如待测样品的得分点分布在95％可信区间内，则判定该样品为合格品；如待测样品的得分点分布在95％可信区间之外，则判定该样品为不合格品。 

6.基本样品的氢核磁共振数据库的扩充