[发明专利]一种番麻皂素的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于甾体药物原料生产的技术领域，更具体地说，本发明涉及一种高含量的番麻皂素的制备方法。

背景技术

用于生产甾体激素药物的主要原料有薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素。由于番麻皂素中的主要成分海柯吉宁C₁₂上有酮基，是合成含氟甾体激素药物的最佳原料。海柯吉宁化学名称为：5d，25p-螺甾烷-12酮基3β羟基。其结构式为：

分子式：C₂₇H₄₂O₄，相对分子量：430。

我国具有丰富的番麻资源，番麻皂素是从番麻叶片中提取而得。番麻皂素中除含有海柯吉宁，还含有结构相近的其他甾体皂甙元以及色素、树脂、腊等杂质，如：替告吉宁、9-去氢海柯吉宁等杂质对后续合成有较大影响，所以必须对番麻皂素进行必要的提纯，提高含量，减小对后续合成的影响。

现有技术中，番麻皂素是先用酸加热水解番麻麻膏，后用大约100倍的水洗至中性(除去树脂和部分色素)，加入熟石灰，烘干，用乙醇提取、活性炭脱色、精制2-3次(每次结晶时间为72小时以上)，烘干得番麻皂素。长期以来该方法污染严重、产品质量差、工艺周期长等不足，迫切地需要加以改进。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种新的番麻皂素制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案予以实现。

*除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。

本发明提供了一种番麻皂素的制备方法，该方法采用以下步骤：

(1)将25～30倍乙醇和1.07～1.55倍氢氧化钠依次加入反应罐中，使氢氧化钠溶解完全，溶完后将番麻皂素粗品1份投入反应罐，加入0.29～0.73倍的盐酸羟胺，加入0.05～0.1倍吡啶；闭罐，加热搅拌回流反应3小时；浓缩回收10～15倍乙醇；降温至30℃～45℃，保持1小时，过滤、少量水洗至中性，得酮肟物，母液集中处理后套用；

(2)将酮肟物投入反应罐中，加入25～30倍乙醇，加入0.97～1.51倍盐酸，闭罐，加热搅拌回流3小时，加入0.05倍活性炭；过滤活性炭后，浓缩，回收10～15倍乙醇，降至室温，保持2小时，过滤、水洗至中性，烘干即为所需的番麻皂素。

本发明的工作原理：

1.利用盐酸羟胺在碱性条件下与海柯吉宁C₁₂上的酮基进行反应，生成的酮肟物不溶于酒精，其他成分易溶于酒精，过滤后得固体，再利用生成的酮肟物在酸性条件下还原酮基，得到高含量的番麻皂素。同时，由于采用热过滤，其他易溶于酒精的成分如色素等就留在母液中，因此，在水解物洗酸时不必用大量水洗至中性，从而使污水大大减少；

2.先用酸加热水解番麻麻膏，用约10倍的水洗，滤干，加入熟石灰，搅拌至中性，烘干得钙化物。钙化物经过一次提取后结晶，烘干得番麻皂素粗品。然后通过两步化学反应，投料配比为番麻皂素粗品：乙醇∶盐酸羟胺∶吡啶∶氢氧化钠＝1∶25～30∶0.29～0.73∶0.05～0.1∶1.07～1.55。酮肟物∶乙醇∶盐酸∶活性炭＝1∶25～30∶0.97～1.51∶0.05。

与现有技术相比，本发明具有以下突出的优点：

1.产品质量优良且稳定，为后续深加工奠定了基础；本发明与现有技术的质量比较情况(非水滴定法)，如表1所示。

表1.

注：++表示腊多；+表示微腊；-表示无腊)

2.操作简单，生产周期短，具体对比如表2所示。

表2.