[发明专利]一种替硝唑/硝酸咪康唑/新霉素复方阴道栓及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种替硝唑/硝酸咪康唑/新霉素复方阴 道栓及其制备方法。

背景技术

替硝唑具有抗原生动物和专性厌氧菌作用，对原生动物如阴道毛滴虫、 溶组织内阿米巴和兰伯氏贾第虫均有抑制作用，对大多厌菌和脆弱拟杆菌、 黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真菌、梭形杆菌、阴道嗜血 菌、消化球菌、消化链球菌和韦学氏球菌有抑制或杀灭作用。适用于滴虫 性阴道炎及敏感厌氧菌所引起的细菌性阴道病。目前有单方栓剂应用。

硝酸咪康唑为广谱抗真菌药，对多种真菌，尤其是念珠菌有抗菌作用， 对某些革兰阳性细菌也有抗菌力。其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成， 以及影响其代谢过程。用于念珠菌性外阴阴道炎和革兰氏阳性细菌引起的 重复感染。目前有单方栓剂应用。

硫酸新霉素是一种氨基糖苷类抗生素。本品对葡萄球菌属(甲氧西林敏 感株)、棒状杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌 有良好抗菌作用，对各组链球菌、肺炎链球菌、肠球菌属等活性差。铜绿假 单胞菌、厌氧菌等对本品耐药。细菌对链霉素、新霉素和卡那霉素、庆大霉 素间有部分或完全交叉耐药。新霉素全身用药有显著肾毒性和耳毒性，故目 前仅限于口服或局部应用。

目前替硝唑和硝酸咪康唑均有栓剂上市，而硫酸新霉素未见在栓剂的 使用，且尚未见将三者联合制备成栓剂的相关报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种替硝唑、硝酸咪康唑和硫酸新霉素栓剂， 该栓剂具有合适的pH值；可以更有效的用于治疗各种原因引起的难治性 阴道感染。

为实现上述目的，本发明提供了一种替硝唑、硝酸咪康唑和硫酸新霉 素栓剂，由治疗有效量的药物、栓剂基质、酸化剂组成。

在上述技术方案中，本发明提供的替硝唑、硝酸咪康唑和硫酸新霉素 栓剂各组分及重量百分比为：

替硝唑        5-25wt％

硝酸咪康唑    2-15wt％

硫酸新霉素    0.24-1wt％

栓剂基质      60-82wt％

酸化剂        1-20wt％

所述替硝唑/硝酸咪康唑/硫酸新霉素栓剂基质包括半合成脂肪酸甘油 酯、氢化植物油、聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂、泊洛沙姆、聚乙二醇、甘 油明胶单独使用或二者及三者合用。所述的酸化剂包括各种无机酸和有机 酸，如乳酸或磷酸。

本发明还提供了一种替硝唑/硝酸咪康唑/硫酸新霉素栓剂制备方法，该 方法包括以下步骤：取处方量基质及酸化剂加热熔融，待温度至60℃，加 入已过80目筛的替硝唑、硝酸咪康唑和硫酸新霉素细粉，迅速搅拌至将凝 固，注入栓膜中，凝固，刮平，取出包装，或直接注入双铝铂栓剂袋中，即得。

本发明制成的替硝唑/硝酸咪康唑/硫酸新霉素阴道栓剂组方科学、新 颖。直接作用于病变部位，局部药物浓度高，既克服了口服用药引起的胃 肠不适，又方便患者用药，提高了疗效，降低了毒副作用。制备工艺简单 对制备环境无特殊要求，成本低，产品质量稳定，适用于工业化大生产。

附图说明

图1为替硝唑/硝酸咪康唑/新霉素阴道栓的体外释放曲线

具体实施方式

以下是为实现本发明的具体实施办法，但不限于此。

实施例1

替硝唑        500mg

硝酸咪康唑    100mg

硫酸新霉素    20mg

氢化植物油    1850mg

乳酸          50mg

将处方量基质及酸化剂加热熔融，待温度至60℃，加入已过80目筛的 替硝唑、硝酸咪康唑和硫酸新霉素细粉，搅迅速搅拌至将凝固，注入栓膜中， 凝固，刮平，取出包装，或直接注入双铝泊栓剂袋中，即得。

实施例2

替硝唑                    250mg

硝酸咪康唑                100mg

硫酸新霉素                10mg

聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯    1600mg

磷酸                      60mg

制备方法同实施例1。

实施例3