[发明专利]用于预防和治疗与受损神经传递相关的失调症的新型试剂

说明书

本发明涉及一种用作药物，尤其用于治疗与受损神经传递相关的失调症的香豆素醚，本发明还涉及了含有上述香豆素醚的饮食组合物和药学组合物、植物原料和萃取物，及其用途。

已知受损神经传递(例如神经传递素水平较低)与例如抑郁症的精神疾病相关。

因此，使大脑中神经传递素水平增加并由此增强其传递性的化合物具有抗抑郁性能，并且对各种其它精神疾病有益(“Neurotransmitters，drugsand brain function”R.A.Webster(编辑)，John Wiley & Sons，NewYork，2001，p.187-211，289-452，477-498)。主要的神经传递素是5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素(＝降肾上腺素)、乙酰胆碱、谷氨酸盐、γ-氨基-丁酸以及神经肽。神经传递增强通过如下方式实现：增加神经传递素在突触间隙中的浓度因而通过抑制再摄取入突触前神经末梢来增强或延长神经传递，或通过抑制例如单氨基氧化酶A和B的酶的降解来抑制神经传递素分解代谢。

例如丙咪嗪、阿密曲替林和氯米帕明的三环抗抑郁剂化合物(TCA)抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取。它们被广泛地认为是最有效的抗抑郁剂之一，但因为它们与多个例如类胆碱受体的脑受体发生作用所以有很多缺点。最重要的是，当过量、频繁服用TCA时，该药物不安全，具有剧烈的心脏毒性。

另一类抗抑郁剂药物是所谓的SSRI(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)，该SSRI包括氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰(citalopram)、阻碍5-羟色胺转运体(SERT)的氟优沙明、通过摄取5-羟色胺而终止含5-羟色胺的神经传递的高亲合性的依赖氯化钠的神经传递素。已经证明它们可以有效地治疗抑郁症和焦虑症，并且通常比TCA的耐受性要好。这些药物通常起始剂量较低，并可以增加直到达到治疗水平。通常的副作用是恶心。其它可能的副作用包括，食欲降低、口干、发汗、感染、便秘、打呵欠、震颤、嗜睡、性功能紊乱。

另外，通过抑制单氨基氧化酶(MAO)A和B，从而更广泛地抑制神经传递素分解代谢的化合物具有抗抑郁症疗效。MAO催化含氨基的神经传递素(例如，5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺)的氧化。

而且，神经传递调节剂对精神功能和认知功能具有各种影响。

需要一种用于治疗或预防精神疾病和/或失调症的化合物，该化合物没有已知抗抑郁症药的副作用。许多患者对替代的治疗法很感兴趣，这些治疗可以将与大剂量服用药物相关的副作用最小化，同时产生额外的临床益处。严重的抑郁症是一种长期的、易复发的疾病，该疾病通常难以诊断。而且，许多患者患有轻微或中度抑郁症。因此，开发一种可以用于治疗精神疾病/失调症，或抑制例如人类抑郁症的精神疾病/失调症发生的风险，并稳定情绪的化合物以及药学组合物和/或饮食组合物是令人感兴趣的。

根据本发明，式I香豆素醚满足以上要求。

其中，R¹是H、OH或(E)-3-甲基-丁-2-烯基，R²选自由甲基、3-(4，5-二氢-5，5-二甲基-4-呋喃酮-2-基)-2-(E/Z)-丁烯基、(E/Z)-3，7-二甲基辛-2，6-二烯基、7-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯-6-酮-基和(E/Z，E/Z)-11-乙酰氧-3，7，11，11-四甲基-十一烷-2，7-二烯-10-酮-基组成的组，R³是H，R¹和R²O一起形成基团-O-C(C(＝CH₂)CH₃)H-CH₂-O-或基团-C(H)＝C(H)-C(CH₃)₂-O-，或R²O和R³一起形成基团-O-C(H)(C(CH₃)₂(H)-O-C(O)CH₃)-CH₂-。

因此，一方面，本发明涉及R¹、R²和R³如上定义的式I香豆素醚，优选地，涉及R¹和R²O一起形成基团-O-C(C(＝CH₂)CH₃)H-CH₂-O-的香豆素醚，更优选地，涉及Obliquin，最优选地，涉及(S)-Obliquin，上述化合物可用作药物，具体地，可用作治疗与受损神经传递相关的失调症的药物。