[发明专利]在液体中可快速溶解的固体薄膜

说明书

本发明涉及一种在溶液中可快速溶解的固体薄膜，其可用于人体的药物、美容处理或营养法，或用于在人体营养的产品上释放芳香族物质和类似物质。该薄膜还能应用于兽医领域。

在所有给药方法中，口服给药或许被患者和医生都认为是首选的。然而，直接的口服给药具有某些缺点，例如肝首过代谢和在胃-肠道内的酶促降解，其阻碍了用于某些药物类别，特别是肽和蛋白质的这种给药类型。结果是其他吸收粘膜被认为是潜在的药物吸收位点。

经由粘膜途径(特别是直肠、阴道、眼睛和口腔给药)提供了超过口服途径的多种优势。这包括能绕过肝首过代谢，避免在胃-肠道中的系统前消除以及对于特定的药物，避免出现吸收更好的酶促菌群。虽然直肠、阴道和眼睛的粘膜提供了一些优势，但是其被患者较差的接受性意味着这些仅可用于局部给药而非全身给药。相反，口腔被患者较好接受，其粘膜是相对可渗透的，具有丰富的血供，是强健的并且在受压或受损后显示出短的恢复时间。此外，兰格汉斯细胞的缺乏使得口腔粘膜对潜在过敏源耐受。这些因素意味着口腔被认为是用于药物和美容产品和营养品的系统释放的非常感兴趣的位点。

通常，口腔粘膜代表在表皮和小肠粘膜之间的一种中间上皮细胞，并且能够快速和有效地治疗牙痛、细菌感染和霉菌病、口腔溃疡和牙口腔炎。在前所述显示口腔粘膜已经成为重要的给药途径，作为结果是已经开发了不同的制剂。这些包括：粘合片(adhesive tablet)、凝胶、软膏、贴剂以及最近的固体薄膜。聚合薄膜广泛用作覆盖片剂的制剂，例如来保护它们远离外部极端环境，改善它们的外观，掩饰讨厌的味道和控制药物的释放(Peh，KK and Wong，J.Pharm.Pharmaceut.Sci.2(2)：53-61，1999)。生产可食用薄膜的技术的发展正在成为未来的重要挑战，并且其用途被证明远超过前述的功能。在该方面，就舒适和柔韧性而言，口腔薄膜成为粘合片的首选，它们能容易地保护伤口的表面，例如减少疼痛，并且还能更有效地治愈口腔疾病(Peh，1999)。此外，可食用的薄膜更适用于自己服用合适的药物剂量有困难的老人和儿童。使用这些装置降低了窒息的风险，并且增加了患者的依从性。术语“可食用的”适用于食品级的材料，该材料被监管部门批准在制药和食品应用中使用(Augello，US.Patent，No.6,723,342)。

本发明的一个目的是提供可食用的固体薄膜，其能用作药物、美容和/或本草(例如食品补充剂)活性成分的赋形剂。成分需要是为获得具有简单结构的固体薄膜以确保活性成分能以足以发挥其活性的百分比插入。

要寻找的固体薄膜的主要特征是以下特征：

-可操作性(简单、快速制备、以及随之发生的能量节约)；

-不依赖插入薄膜中的活性产物或多种产物，扩展参数(温度、通风、速度等)的标准化；

-薄膜的柔性和可塑性(脆的薄膜难以操作以及经受所有的生产步骤，例如冲压)；

-平面性(展开步骤后趋向卷曲的薄膜不能经受随后的生产步骤)；

-将粉末状活性产物插入到薄膜中的能力(插入这些活性产物常使得该薄膜变脆)；

-均一性(趋于混合空气的薄膜，在脆的同时，还不能使插入薄膜中的活性产物或多种产物均一地分布)。

为了达到上述目的，提供了一种在液体中(特别是通常与唾液或人体有机液体接触)可快速溶解的固体薄膜，该薄膜能全身地，特别是通过口腔粘膜的吸收，或者局部地在应用位点上，该位点又可以是口腔粘膜或其他粘膜，或皮肤在很短时间内释放掺入其中的活性成分或产物。

还发现地是，该薄膜能以同样简单和有效的方式，掺入和释放化妆品和营养产品、芳香族物质、结瘢剂等。

因此，本发明提供一种在液体中可快速释放的固体薄膜，其用于治疗人体或动物以及用于营养使用，其特征在于，包括25％到60％之间的藻酸钠、0.1％到20％之间的微晶纤维素、0.1％到25％之间的植物蛋白(例如来自于豆类植物或来自于谷类)，该百分比为按重量与完成的固体薄膜的重量的比，以及包括水，该水在数量上使得其活度(A_w)，即存在于混合物中，特别是在固体薄膜中，的水的蒸气压，与相同温度下的纯水的压力之比，在0.1到0.3之间，该固体薄膜具有60到150μm之间的厚度。