[发明专利]抗凝血真皮支架的制备

说明书

技术领域

本发明属于医疗器械领域。更确切地说，本发明涉及一种用于皮肤损伤修复、具有良好 三维多孔结构和抗凝血性的人工真皮支架的制备方法。

技术背景

皮肤是人体最大的器官，具有保持人体内水分、防止过度散热、透气和防止细菌侵袭的 功能。在人体受到外伤、烧伤、炎症等损害时，尤其是当大面积的皮肤受到严重的烧伤或损 害时，伤口应该立即被保护起来。如果仅是皮肤的浅层或是小面积受损，新皮肤会自体得以 再生，但如果受到严重的创伤，皮肤就不能靠自己修复，通常须将身体其他部位的表层皮肤 移植到伤口上。

由于没有可替代的皮肤来源，治疗上多采用自体皮肤移植，如邮票植皮、网状植皮、嵌 皮等方法——医生需要从他们身体其它部位取下一块完好的皮肤，重新植入创伤部位。尽管 能治愈创面，但在取皮部位却留下了新的创伤，常常导致疤痕增生，甚至因取皮过深，供皮 区难以自愈，形成水疱和溃疡，导致治好了旧伤又添了新伤。遇到大面积严重烧伤的病人， 如果其正常皮肤所剩无几，缺乏自体皮肤来及时封闭创面，常常引起创面及全身严重的感染 等一系列并发症，有可能危及生命。目前，国外已经产业化的人工皮肤产品，包括Integra、 Biobrane、Dermagraft等，在临床上已经有大量的使用。国内经过十多年的研究，第四军医 大学金岩教授项目组的一个产品进入产业化，目前已开始正式进入临床应用。

先进的人工皮肤大多具有表皮层和真皮层，当其植入损伤部位后，半渗透的表皮层 能起到保护、透气和防止细菌侵袭等作用。而真皮层具有三维多孔支架结构，在术后2～ 3周，随着支架不断降解，成纤维细胞和毛细血管长入三维结构，在充足的血供下，长 入的细胞保持高的活力，细胞分泌出胶原蛋白，真皮得以重建。在上述人工皮肤使用中， 细胞长入重建的过程很大程度上取决于毛细血管长入的情况，有了充足的血供，细胞进 行正常的周期，才能分泌丰富的胶原蛋白，使真皮得以迅速的重建。在皮肤创伤愈合的 过程中，有大量的血小板在伤口聚集，容易产生凝血作用，在小伤口处产生凝血有利于 伤口的俞合。然而，在较大面积皮肤的创伤中，需要在人工皮肤的辅助下修复时，如果 产生大量的凝血作用、出现疤痕、使人工皮肤的真皮层与坏死组织接触，不利于毛细血 管向支架长入。

因此，开发新型的人工皮肤支架使其具有良好的三维结构及抗凝血性，具有重要的 意义。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种用于皮肤损伤修复、具有良好三维多孔结构和抗凝血性的人 工真皮支架。

本发明的人工真皮支架由天然生物材料制成。

本发明的人工真皮支架由再生丝素蛋白、壳聚糖和肝素制成。

本发明所制备的人工真皮支架中，丝素蛋白与壳聚糖质量比为1∶3～3∶1。

本发明所制备的人工真皮支架中的肝素的含量为支架质量的0.01％～0.1％。

本发明制备的人工真皮支架也可以称为丝素蛋白/壳聚糖/肝素人工真皮支架。

本发明的另一个目的在于提供本发明的人工真皮支架的制备方法。

本发明的人工真皮支架制备步骤如下：

1.制备0.2M的醋酸溶液；

2.制备肝素溶液；

3.制备壳聚糖/肝素溶液；

4.制备丝素蛋白液；

5.制备丝素蛋白/壳聚糖/肝素混合溶液；

6.模具成型；

7.甲醇处理，即得。

本发明中，人工真皮支架具有三维多孔结构，孔隙率为85～98％，孔径在100～250μm 之间。该支架压缩模量为2.5～3.8MPa，压缩强度为150～480kPa，显示出好的力学性能。该 支架具有大的溶胀率(45～70％)和高的吸水率(220～360％)，表现出良好的亲水性。

优选的本发明的人工真皮支架制备步骤如下：

本发明的人工真皮支架制备步骤是：

1.制备0.2M的醋酸溶液：将1.2g醋酸于用去离子水中溶解，滴定至100mL，得到0.2M 的醋酸溶液。

2.制备肝素溶液：在醋酸溶液中溶解一定质量的肝素，再用醋酸滴定至肝素加入之前溶 液的pH值。

3.制备壳聚糖/肝素溶液：取40mL步骤2制备的肝素溶液，溶解一定量的壳聚糖，使其浓 度为3～5％，得到乳白色的粘稠液体。

4.制备丝素蛋白溶液：使溶液中丝素蛋白的浓度为4％。