[发明专利]脂肪乳注射液及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂肪乳注射液以及其生产方法，尤其涉及改善了 稳定性的脂肪乳注射液以及其生产方法。

背景技术

脂肪乳注射液为复方制剂，系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳 化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体，为机体提供能量和必需脂肪 酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症。

但是，现有脂肪乳注射液的稳定性低，在加热灭菌和保存过程中 随着时间和温度的变化会出现大油脂颗粒。另一方面，各种输液药剂 通常都会混合使用，但使用时进行混合则存在操作繁杂且容易被细菌 污染的问题，因此，研究开发预先混合了脂肪乳注射液和其它输液药 剂的注射液的课题备受关注。不过因现有脂肪乳注射液的稳定性低， 所以将脂肪乳注射液与其他注射液混合后容易发生乳剂被破坏、油脂 颗粒变大、相分离等各种问题。因此，对现有脂肪乳注射液的稳定性 进行改善已成为刻不容缓的问题。

同样，改善现有脂肪乳注射液的稳定性与改善其目前生产工艺紧 密相连，脂肪乳注射液目前生产工艺大体如下：在氮气保护下，容器 中加入处方量大豆油，用蒸汽加热至(83～85℃)，加入卵磷脂，高 速剪切20分钟使其分散，制备成油相；另将适量注射用水(70～75℃) 置于容器内，加入处方量甘油(供注射用)搅拌混匀制备成水相，加 入1mol/L氢氧化钠溶液适量，搅拌10分钟制成水相。将油相与水相按 一定比例通过高速剪切机进行混合，后加注射用水至全量，用 0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH，然后经均质机低压均质(160bar)一次， 再经均质机高压均质(560bar)6次至乳粒合格为止，每次均质温度均在 55～57℃之间。目前的生产工艺均质次数多，药液乳粒较大，药液中 对人体有害的甲氧基苯胺含量较高，生产周期较长，能耗大，影响产 量、产能的发挥。其中，药液乳粒大小、分布以及乳粒稳定是影响稳 定性的重要原因。

发明内容

鉴于上述情况，本发明人为了提供一种改善了稳定性的脂肪乳注 射液以及其制造方法，进行了各种尝试，最后发现可通过在油相中加 入油酸，在生产过程中调整温度、时间以及均质条件，则可以增强乳 化能力，减小乳粒粒径，提高乳粒稳定性，降低甲氧基苯胺值，减少 均化次数，提高生产产能。

基于上述发现，本发明的目的是提供一种脂肪乳注射液，制备油 相时添加油酸作为辅助乳化剂。其添加量优选为大于等于 100mg/1000mL，更优选为大于等于200mg/1000mL，考虑到乳液的稳 定性和临床使用安全性，最优选为200mg/1000mL。当油酸用量小于 100mg/1000mL时，乳液出现轻微的漂油，乳粒有变大趋势；当油酸 用量≥200mg/1000mL时，可获得足够稳定的乳粒。

本发明的另一目的是提供一种脂肪乳注射液的生产方法，在氮气 保护下，向容器加入油脂、乳化剂，进行分散制备油相；另将注射用 水置于容器内，加入甘油搅拌混匀，再加入氢氧化钠溶液制备水相； 将油相与水相按一定比例通过高速剪切机进行混合，加注射用水至全 量，搅匀制成初乳液，进行均质，其中，制备油相时作为辅助乳化剂 添加油酸。

本发明的脂肪乳注射液的生产方法优选为，作为辅助乳化剂的油 酸的添加量优选大于等于100mg/1000mL，更优选为大于等于 200mg/1000mL，考虑到乳液的稳定性和临床使用安全性，最优选为 200mg/1000mL。当油酸用量小于100mg/1000mL时，乳液出现轻微的 漂油，乳粒有变大趋势；当油酸用量≥200mg/1000mL时，可获得足 够稳定的乳粒。

本发明的脂肪乳注射液的生产方法优选为，将初乳液温度控制在 50～60℃。由于脂肪乳注射液的初乳制备温度与产品的质量和稳定性 有密切的关系，因此，本发明通过将初乳液温度控制在50～60℃，保 证了不对成品的pH值、酸值、过氧化值、溶血磷脂造成不良影响， 且如此获得的产品经光照与60℃放置10天后，各项指标均符合质量标 准。