[发明专利]H5亚型禽流感病毒保守中和表位模拟肽及其用途

权利要求书

1.一种能特异性结合禽流感病毒血凝素蛋白广谱中和单克隆抗体的表位模拟肽，其包含如下氨基酸序列或其氨基酸序列为

(1)SEQ ID NOs：1-211所示的氨基酸序列之一，或者

(2)(1)中所述氨基酸序列经一个或者几个(例如1-5个，1-4个，1-3个，1-2个，或1个)氨基酸的插入、延伸、替换、和/或删除(例如保守替换)而得到的变异体，或者

(3)(1)或(2)所述氨基酸序列的活性片段，

所述变异体或活性片段仍保持与禽流感病毒血凝素蛋白广谱中和性单克隆抗体特异结合的能力。

2.权利要求1所述的肽，其中所述广谱中和单克隆抗体是由保藏号为CCTCC-C200721的杂交瘤细胞系所分泌的抗H5亚型禽流感病毒血凝素蛋白单克隆抗体13D4、或者单克隆抗体8H5、8G9、20H2、17E6、或4A7，或其(抗原结合性)抗体片段，如Fab、Fab′或F(ab)2。

3.权利要求1所述的肽，其中广谱中和单克隆抗体可以是单克隆抗体13D4、8H5、8G9、20H2、17E6、或4A7的基因工程抗体形式，如小分子抗体、嵌合抗体、人源化抗体。

4.包含权利要求1-3任一项的肽的多肽，优选其具有与禽流感病毒血凝素蛋白广谱中和单克隆抗体特异结合的能力。

5.编码权利要求1-4任一项的肽或多肽的分离的多核苷酸、包含该多核苷酸的核酸构建体、包含该多核苷酸或核酸构建体的载体、或者包含该载体的分离的细胞。

6.包含权利要求1-4任一项的肽或多肽的融合蛋白，其具有与禽流感病毒血凝素蛋白广谱中和单克隆抗体特异结合的能力。

7.权利要求1-4任一项的肽或多肽与其它蛋白或毒素或脂类等大分子载体或重组载体偶联或融合而得到的复合物。

8.权利要求1-3任一项所述肽，权利要求4的多肽，权利要求6-7任一项所述融合蛋白或复合物用于制备预防禽流感疾病的疫苗的用途。

9.权利要求1-3任一项所述肽，权利要求4的多肽，权利要求6-7任一项所述融合蛋白或复合物在制备用于诊断禽流感疾病的组合物或诊断剂或试剂盒中的用途。

10.权利要求1-3任一项所述肽用于禽流感病毒广谱中和表位预测的用途。

11.基于权利要求1-3任一项所述肽预测到的禽流感病毒广谱中和表位，优选SEQ ID NO：212所示的中和表位，或者SEQ ID NO：212的经一个或者几个(例如1-5个，1-4个，1-3个，1-2个，或1个)氨基酸的插入、延伸、替换、和/或删除(例如保守替换)而得到的变异体；或者包含该表位的多肽或融合蛋白质。

12.权利要求11所述广谱中和表位、多肽或融合蛋白质用于制备预防禽流感疾病的疫苗的用途。

13.一种药物组合物或诊断用组合物，包含权利要求1-3任一项所述肽，权利要求4的多肽，或权利要求6-7任一项所述融合蛋白或复合物，或权利要求11所述的广谱中和表位、多肽或融合蛋白质。

14.一种抗体，其特异结合权利要求1-3和11任一项所述的肽或表位。