[发明专利]稳定的乙呱仑钠固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及抑制乙呱仑钠分解的乙呱仑钠固体制剂。

背景技术

乙呱仑钠[化学名：3-乙基-7-异丙基-1-薁磺酸钠·1/3水合物]通过 口服给药具有优异的胃粘膜保护作用，其作为胃溃疡等的治疗药是优 异的药物(日本特许公告公报：日本特公平1-49259号公报)。一直以 来，与乙呱仑钠具有相同母核结构的薁磺酸钠被用于治疗各种炎症性 疾病、胃炎、胃溃疡等，但由于其不稳定，所以在制成制剂时必需采 取一些措施以确保其稳定性，为此有人提案了各种方法。有关将薁磺 酸钠或薁衍生物制成制剂时的稳定化方法，有人提案了下述方法：例 如用环糊精进行包接的方法(日本公开特许公报：日本特开昭56-30927 号公报)、单独或者与高分子化合物一同进行喷雾干燥或冷冻干燥的方 法(日本特开平1-50225号公报)、与脱氧剂一起密封包装的方法(日本 特开昭59-176247号公报)、混合依地酸及其盐类的方法(日本特开平 1-121216号公报)、混合丙二醇等多元醇的方法(日本特开2005-154334 号公报)、混合表面活性剂的方法(日本特许公报：日本特许第2505513 号公报)、混合黄嘌呤类的方法(日本特开2003-128537号公报)等。

乙呱仑钠虽然具有与薁磺酸钠相同的薁环作为母核结构，但与薁 磺酸钠相比却是非常稳定的化合物。但是，虽然乙呱仑钠非常稳定， 可在高温、高湿或曝光下仍确认生成了微量的来自乙呱仑钠的分解 物，将乙呱仑钠制成制剂后，保管时需要施行抑制生成分解物的方法。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供抑制了乙呱仑钠的分解物生成的乙呱仑 钠固体制剂、即稳定的乙呱仑钠固体制剂。

解决课题的方法

本发明人等为了达到上述目的，反复进行了深入研究，结果意外 地发现：通过混合聚维酮或其衍生物，可以抑制来自乙呱仑钠的分解 物的生成。另外还发现：通过混合碱性添加剂，可以抑制来自乙呱仑 钠的分解物的生成。本发明基于上述认识而设。

即，本发明涉及乙呱仑钠固体制剂，该制剂是混合了选自聚维酮 及其衍生物以及碱性添加剂的一种以上的添加剂而制成的。聚维酮衍 生物优选交联聚维酮。作为碱性添加剂，例如可以使用碱性无机化合 物、碱性有机化合物。而且，碱性无机化合物优选使用选自碳酸镁、 碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠中的一种 或两种以上。碱性有机化合物优选使用选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸 和鸟氨酸中的一种或两种以上。此外，本发明还涉及乙呱仑钠固体制 剂，该制剂是混合了足够量的上述碱性添加剂而制成的，所述足够量 是指将固体制剂以1W/V％的浓度分散在水中时，使所得水分散液的 pH值达到6.5以上的量。

实施发明的最佳方式

本发明中的乙呱仑钠例如可以利用日本特公平1-49259号公报中 公开的公知方法来制备。本发明中使用的聚维酮是N-乙烯基-2-吡咯烷 酮的聚合物、即聚乙烯吡咯烷酮。聚维酮衍生物的例子有交联聚维酮。 交联聚维酮是聚乙烯吡咯烷酮的交联物。本发明中使用的碱性添加剂 的例子有：碱性无机化合物和碱性有机化合物。碱性无机化合物的具 体例子有：碳酸镁、碳酸钙、氢氧化镁、氧化镁、碳酸钠、碳酸氢钠、 氢氧化钠等，优选使用碳酸氢钠。碱性有机化合物的具体例子有：碱 性氨基酸、即精氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸等药品、食品中通用 的化合物，优选使用精氨酸、赖氨酸。上述化合物可以使用一种或两 种以上。

聚维酮、其衍生物或碱性添加剂的混合量要根据制剂中乙呱仑钠 的含量来适当选择。作为混合量的一个示例，可列举如下：相对于制 剂中的1重量份乙呱仑钠，交联聚维酮为0.1～3重量份、优选0.2～0.5重 量份，聚维酮为0.1～3重量份、优选0.2～0.5重量份，碱性添加剂为 0.005～1重量份、优选0.05～0.1重量份左右。混合碱性添加剂时，优选 混合足够量的碱性添加剂，所述足够量是指将制成的固体制剂以1 W/V％的浓度分散在水中时，使所得水分散液的pH值达到6.5以上的 量。进一步优选混合足以使pH值达到7以上的量的碱性添加剂。在本 发明中，通过将聚维酮或其衍生物和碱性添加剂一并混合，可以进一 步提高乙呱仑钠固体制剂的稳定性。