[发明专利]5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物及其制备方法和应用，具体是5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

中国13亿人中每年有百万人死于癌症，需要治疗的200万左右，死亡130万左右。癌症已成为人类的一大杀手。噻唑类化合物具有抗惊厥、抗病毒、抗菌和杀虫等作用。邵玲等描述了4-芳基-5-三唑基噻唑-2-亚胺类化合物，生物活性测定结果表明部分化合物对苹果轮纹菌具有杀菌活性(高等学校化学学报，2007，28，270)。Michael等描述了2-氨基噻唑类乳腺癌药物(Bioorg&Med.Chem.2004，12，1029)；姜凤超等描述了对细胞凋亡有抑制活性的4-芳基噻唑-2-亚胺衍生物(药学学报，2006，41：727)。Lin等描述了西佛碱类化合物对COX-2具有选择性抑制作用(Bioorg&Med Chem，2008，16(5)：2697)。何道航等描述了4-芳基-2-(2-羟苄亚氨基)噻唑的合成与杀菌活性[华南理工大学学报自然科学版，2008，(3)：60]；中国专利(CN 101602761)描述了4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备与杀菌活性。

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物(I)的制备与抗肿瘤活性没有研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一类化学结构式(I)所示的5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物。

其中，I式中X₁选自：氢，羟基，甲氧基，硝基，氨基和氯；X₂选自：氢，硝基，氨基，甲氧基，氯，溴和碘；X₃选自：氢，甲基，乙基，硝基，甲氧基，氯，溴，氨基和二甲氨基；X₄选自：氢，硝基，氨基，甲氧基，氯，溴和碘。

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物的制备方法。5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物制备方法按如下化学反应式进行：

本发明的目的还在于提供所述5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物在制药中的应用。所述的5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物对于人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人鼻咽癌细胞等具有良好的抑制活性，可用于制备抗肿瘤药物。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

1、5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物是新化合物。

2、首次发现5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基噻唑衍生物对于人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人鼻咽癌细胞等具有抗肿瘤活性。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1  2-(2-羟基-5-溴苄亚氨基)-5-(4-氯苄基)-4-叔丁基噻唑的制备

1mmol 5-(4-氯苄基)-4-叔丁基2-氨基噻唑溶于5mL苯中，滴加1mmol 2-羟基-5-溴苯甲醛苯溶液，加0.2mL哌啶催化，回流1.5h。冷却，抽滤，重结晶得2-(2-羟基-5-溴苄亚氨基)-5-(4-氯苄基)-4-叔丁基噻唑。mp 145～148℃，收率77.8％，¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：1.43(s，9H，3×CH₃)，4.27(s，2H，CH₂)，6.91(d，J＝8.8Hz，2-HOC₆H₃3-H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H，4-ClC₆H₄2，6-H)，7.30(d，J＝8.8Hz，2H，4-ClC₆H₄3，5-H)，7.46(dd，J＝8.8Hz，J＝2.4Hz，1H，2-HOC₆H₃4-H)，7.58(d，J＝2.0Hz，1H，2-HOC₆H₃6-H)，9.02(s，1H，N＝CH)，12.32(s，1H，OH)；C₂₁H₂₀BrClN₂OS元素分析(计算值)/％：C 54.30(54.38)，H 4.37(4.35)，N 6.00(6.04)。

实施例2  2-(2-羟基-3，5-二溴苄亚氨基)-5-(4-氯苄基)-4-叔丁基噻唑的制备