[发明专利]长春胺注射剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及长春胺注射剂及其制备技术领域。

背景技术

长春胺是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱，可增加脑血流 量，作为血管扩张药起直接作用或通过增加脑代谢间接地起作用。研究显 示，长春胺能维持及恢复葡萄糖的氧化分解代谢，进而使生理性二氧化碳 张力恢复正常，以维持或恢复脑血管的生理性扩张，增加缺血区的脑血流 量，提高脑对血氧的利用率。长春胺还可抑制血小板聚积，改善血液流变 特性，从而对微循环产生良好的作用。在用药期间，长春胺可使缺血部位 减小，提高记忆力和改善行为，但不引起动脉血氧分压或血压变化。

据国外资料：口服长春胺治疗脑供血不足时，2～4周达到最大效应。 如果每天在口服的基础上增加肌注给药，则可使最大临床效应提前至第二 周出现。长春胺能广泛地分布到组织中，也能透过血-脑脊液屏障，其分布 半衰期为2小时。其为脂溶性故口服水溶液的生物利用度较低，为15％～ 25％。

临床试用长春胺于高血压患者的治疗，每天口服5～20mg，共3～8个 月，无任何副作用，甚至一次剂量达到100mg也无不良反应。曾治疗31例 不同类型的高血压患者，16例取得良好效果，其特点为降压作用并不突 出，而主观感觉明显改善。长春胺改善高血压患者的神经系统症状，是由 于其具有扩张血管以及改善脑内血液循环的作用，近年来长春胺的后一种 药理作用特别引人注意。脑动脉粥样硬化导致的中风和精神状态低下代表 了神经和精神病中的一大类疾病。中风病例中许多是由于脑血栓塞所引 起，栓塞造成血流障碍，血流障碍引起脑代谢障碍，甚至产生局部脑组织 坏死，因此迫切需要增加脑血流量，而长春胺正适于这方面的要求。

现有长春胺制剂为片剂和胶囊剂，已有片剂和胶囊剂虽然给药方便， 但在许多情况下需要迅速获得高血药浓度，常需要静脉给药，特别是对一 些因种种原因不能吞食或胃肠道功能障碍而不能口服给药的病人，更需要 使用注射剂。因为长春胺属于色胺酸系生物碱在水中的溶解度较低的特 性，故开发适用于临床治疗的长春胺水溶液制剂具有特别意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种长春胺注射剂及其制备工艺，与已有技术相 比，该注射剂具有剂型独特、使用方便、疗效迅速、安全可靠等特点，用于 肌肉和静脉注射给药，适用于临床治疗，特别是对一些因种种原因不能吞食 或胃肠道功能障碍而不能口服给药的病人能静脉给药；其制备工艺简便、经 济、易于工业化生产，经济社会效益高，解决了长春胺属于色胺酸系生物碱 在水中的溶解度较低的关键问题。

本发明长春胺注射剂包括溶液型注射剂和冻干粉针，溶液型注射剂分为 水针剂和载药型输液，活性成分为长春胺。

本发明目的之一是这样实现的：长春胺注射剂，其特征是为溶液型注 射剂或冻干粉针，溶液型注射剂分为水针剂和载药型输液，其中含有的活性 成分为长春胺，长春胺以可溶性盐的形式存在。

所述的长春胺的水溶性盐为长春胺与有机酸形成的有机酸盐，或为与无 机酸形成的无机酸盐。

所述的无机酸盐为：长春胺盐酸盐、长春胺硫酸盐、长春胺溴酸盐；所 述的有机酸盐为：长春胺酒石酸盐或长春胺茶丙磺酸盐。

本发明目的之二是这样实现的：长春胺注射剂制备工艺，其特征是制 成溶液注射剂或冻干粉针，溶液注射剂分为水针剂和和和载药型输液，其中 活性成分为长春胺，长春胺以可溶性盐的形式存在。

所述的长春胺的水溶性盐为长春胺与有机酸形成的有机酸盐，或为与无 机酸形成的无机酸盐。

所述的无机酸盐为：长春胺盐酸盐、长春胺硫酸盐或长春胺溴酸盐等； 所述的有机酸盐为：长春胺酒石酸盐或长春胺茶丙磺酸盐等。

所用的无机酸可为：如盐酸、硫酸、硼酸、溴酸、磷酸、碘酸等，有机 酸可为：醋酸、乳酸、抗坏血酸、柠檬酸、酒石酸、茶丙磺酸、枸橼酸等， 其中的一种或几种。

注射剂可由作为药效原料的长春胺盐或长春胺及成盐剂、抗氧剂组成， 其组成重量份比例可为，长春胺∶成盐剂∶抗氧剂＝3～18∶0.1～1.2∶1～10。

所述的组成按重量份比例较佳为，长春胺∶成盐剂∶抗氧剂＝5～15∶0.4 ～1.2∶1～5。

所述的抗氧剂可为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸 钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C或乙二胺四乙酸二钠(EDTA-二钠) 等，其中一种或几种。