[发明专利]雷尼替丁口腔溃疡双层贴片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗口腔疾病的药物，特别是涉及一种雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片及其制备方法。

技术背景

复发性口腔溃疡是口腔粘膜疾病中常见的溃疡性损害疾病，发作时疼痛剧烈，灼痛难忍。中医学认为本病是由于情志不遂，素体虚弱，外感六淫之邪致使肝失条达、脾失健运、肝郁气滞，郁热化火、虚火上炎熏蒸于口而患病，长期的反复发作将直接影响患者整个机体的免疫功能，引起代谢紊乱，出现口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、精力不集中、失眠、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状，严重影响患者的工作、生活，甚至造成恶变或癌变。

避免诱发因素，溃疡不再复发。通过正确的治疗后口腔溃疡已经痊愈，生活中避免诱发口腔溃疡发作的因素，如：营养失衡，睡眠不足，过度疲劳，大喜大悲、精神紧张，工作压力大、辛辣刺激性食物等，这样就可以避免口腔溃疡的复发。

目前，治疗口腔溃疡的药物包括西药：类固醇激素、抗生素、口服硫酸锌、含二性霉素B和四环素的糖浆、左旋咪唑及激光治疗等等，但由于疗效、不良反应等多方面因素的影响，满足不了多数患者的需求。另外，还包括含收敛杀菌药物漱口剂、金霉素油膏及一些药物的膜剂等等。其中的含漱剂作用时间更短；油膏难于涂上患处；膜剂虽可贴于溃疡面，但一般在5分钟左右即溶解消失，尚不够理想。中药包括：锡类散、冰硼散等散剂，特别是冰硼散对创面有强烈的刺激性，使用不便，而且将其涂于患处，会很快随唾液而流失，限制了其作用的发挥。因此开发新型、疗效高的治疗口腔溃疡药物及其新剂型就显得尤为重要。

雷尼替丁为阻织胺H2-受体拮抗剂。能抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，可使胃酸减少，胃蛋白酶活性降低而且具有速效和长效的特点本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77％～92％。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75％～88％。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4～10倍。临床用于良性胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食道炎及胃泌素瘤.卓-艾综合症等。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。

雷尼替丁治疗复发性口腔溃疡，一般1～2天内止痛，3～5天内愈合，总有效率为100％，而用甲硝唑等治疗的对照组总有效率为85％，有显著的差异。用法：口服雷尼替丁，150毫克/次，2次/天，或者用雷尼替丁研成细末，直接涂在溃疡面上，3次/天，直至症状消失止。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片及其制备方法。

本发明的雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片，一层为可溶性高分子组成含药的粘贴层，另一层为不溶性高分子组成的不含药的保护层。之所以选用雷尼替丁作为对口腔溃疡有效的药物，目前国内尚没有批准该药物的生产。

在生物粘附制剂的研究中，要使药物能长时间的粘附在粘膜位置，就要使用生物相容性的高分子材料，这种材料常常使药物释放很缓慢；但药物释放过缓会导致药物浓度低，影响疗效的发挥。因此，生物粘附制剂的研究需要解决粘附有效性和药物疗效这一对矛盾，一般较难于兼顾。

本发明处方工艺经反复研究筛选，选择了低取代羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠和卡波普(Carbopol)三种不同性质的高分子材料为生物粘附剂和缓释材料，使贴片粘附在溃疡膜部位，达到定位给药的目的；同时使用木糖醇为致孔剂和填充剂，避免药物释放过缓；最后加入适量润滑剂和助流剂硬脂酸镁和滑石粉，制成双层片剂，很好的达到了既能有效粘附给药部位，又能在一定时间内(两餐之间3～4小时)完全释放药物的目的，同时避免了进食对给药的影响，由于所用的生物高分子材料有较强的粘附能力，在给药期间可饮水，不会影响的贴片的粘附。

本发明的雷尼替丁口腔溃疡双层粘贴片含量为0.1～15mg，较好为0.5～5mg，最佳剂量为2-3mg。

权利要求中表述的处方是各辅料用量的最佳配比，在各辅料现有用量的基础上增减10％的量也能达到较好的药物释放效果和定位粘附的能力。

双层设计，保护层选用了乙基纤维素这种常用的、在口腔pH条件下难溶解的高分子材料，减少了药物向口腔粘膜的对侧的溶解和片剂在齿龈和口腔粘膜之间的双向粘附，尽量使药物向溃疡面渗入和减少在口腔中的不适感，使患者更容易接受。