[发明专利]盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种复方缓释片制剂，具体的说，是盐酸氨溴索和阿莫西林的复方缓释片剂，以及该复方缓释片的制备方法。

背景技术

阿莫西林，化学名称：2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

盐酸氨溴索(ambroxol hydrochloride，Amb)是目前临床上作用最强的祛痰药物，近几年来被国内外广泛应用，且对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索为溴已新的活性代谢产物，临床用于伴有咳痰及过多粘液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病的祛痰治疗。临床效果优良，几乎无毒副作用。市售盐酸氨溴索片为普通片剂。另外，该药还可预防呼吸道感染，降低感染的危险性，与阿莫西林同时使用，可增加阿莫西林在肺组织浓度，起到协同作用，因此盐酸氨溴索与阿莫西林组成复方制剂在临床上非常有意义。

口服本品后吸收迅速，约75％～90％可自胃肠道吸收，食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L，达峰时间为1～2小时。本品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9％～21.1％。本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17％～20％。本品血消除半衰退期(t1/2？)为1～1.3小时，服药后约24％～33％的给药量在肝内代谢，6小时内45％～68％给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。

缓释片剂具有减少给药次数，服用后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特点。由于可以在大多数片剂生产线上即可实现，因此相对于其它缓释剂型更易于被生产单位和生产者所接受，制造成本也相对较低，因而药品的售价一般均低于同品种的其它缓释剂型，因此可以在一定程度上减轻患者的药费负担。但目前尚未见有该复方缓释片的制剂及其相关报道和公开发表的文献。

发明内容

鉴于上述复方在制剂上存在的局限和不足，本发明的一个目的在于提供一种制造工艺相对简单，不需要复杂设备，在大多数片剂生产线上即可实现，易于被生产单位和生产者所接受，制造成本相对较低，毒副作用小，服用安全的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片的制备方法。

本发明的另一个目的是提供了一天只需要给药一次的盐酸氨溴索与阿莫西林复方缓释片剂。

本发明的复方缓释片剂，由盐酸氨溴索与阿莫西林，以及药物可接受的载体或辅料组成。

本发明的复方缓释片剂，含有常释和缓释两部分。

本发明的复方缓释片剂，每剂中含有，盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林50-250mg。其中缓释层中含有盐酸氨溴索50-150mg，阿莫西林0-100mg，常释层含余量药物。所述每剂指每片。

本发明的复方缓释片剂，还含有药物可接受的载体或辅料，其中活性成分盐酸氨溴索和阿莫西林占制剂总重量的1-99％，药物可接受的载体或辅料占制剂总重量的1-99％。所述药物可接受的载体或辅料是制药用的填充剂、阻滞剂、致孔剂、粘合剂、润湿剂等药用辅料或/和其它制剂上可接受的辅料。

本发明所述的阻滞剂可以是纤维素及其衍生物：如乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素等，惰性蜡质、脂肪酸及酯类物质：如蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇等。其它具有延缓药物释放作用的物质，还可以是聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂等。本发明所述的复方缓释片所用阻滞剂优选羟丙甲基纤维素。