[发明专利]一种γ-对甲氧基苯丁酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，涉及化工中间体的制备方法，更具体的说是一种γ-对甲氧基苯丁酸的制备方法。

背景技术

镇痛主要是通过激动中枢神经系统的特定的部位的阿片受体，而产生镇痛作用，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。因其镇痛作用与激动阿片受体有关，且易产生药物依赖性或成瘾性，易导致药物滥用及停药戒断症状，故称阿片类镇痛药或麻醉性镇痛药、成瘾性镇痛药。镇痛药主要用于各种原因的疼痛，例如癌症疼痛系指肿瘤压迫、侵犯有关组织神经所产生的疼痛，为癌症临床常见症状之一。在癌症早期，由于瘤体尚小，一般无转移，因而癌症疼痛的发生率较低；晚期，病灶较大，不断向附近的组织器官进行浸润性生长，且往往有骨髓等远道转移。因此，癌症疼痛的发生率大大提高。癌症性疼痛多为持续性疼痛，并随之病灶增大而不断加剧。疼痛大致分为两种：一种为局部性，可定位；另一种则为弥漫型，疼痛部位不清。疼痛的耐受性可因人而异。由于癌症疼痛严重地影响病人休息、睡眠，给病人在精神上和肉体上带采极大痛苦，目前止痛药有阿斯匹林、强痛定、安乃近、消炎痛等，但对癌症疼痛的疗效欠佳，且常因消化道反应及骨髓抑制等毒副反应而不能长期应用。麻醉止痛剂有可待因、杜冷丁，虽能暂时缓解癌性疼痛，但易引起成瘾性，且需求量愈来愈大，间隔时间愈来愈短。因此，解除癌症疼痛对改善晚期癌症患者的生存质量、延长生存期都具有十分重要的意义。

对甲氧基苯丁酸是合成镇痛药物例如喷他佐辛、曲马朵(tramadol)、罗通定(rotundine)的重要中间体。关于对甲氧基苯丁酸的合成方法，文献介绍的Clemmensen法，需回流16-20小时，反应时间长，操作繁琐，所得产品收率较低。再有就是催化氢化法，用Pd-C作催化剂，醋酸为溶剂，加压反应，但反应不稳定，成本较高。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种简便的，易于工业化生产的γ-对甲氧基苯丁酸的制备方法，为实现上述目的问发明提供如下的技术方法：

一种γ-对甲氧基苯丁酸的制备方法，其特征在于，在催化剂和氢源的存在下，在有机溶剂中将甲氧基苯甲酰基丙酸以雷尼镍作催化剂，加压氢化1-4小时，控制压力1-2公斤，制备γ-对甲氧基苯丁酸。

本发明所述的制备方法，其中甲氧基苯甲酰基丙酸与雷尼镍催化剂的重量份数比为1∶0.1-1∶1。

本发明所述的制备方法，其中的有机溶剂为甲醇，乙醇，乙酸乙酯、四氢呋喃、醋酸或二氯甲烷。

本发明所述的制备方法，其中加压氢化的反应温度为50～80℃。

本发明所述的制备方法，其中所述的雷尼镍是把铝镍合金10g用10-20％浓氢氧化钠溶液处理，铝镍合金∶浓氢氧化钠溶液的重量分数比为1∶2-5。

本发明所述的制备方法，其中所述的雷尼镍是把铝镍合金10g用10％浓氢氧化钠溶液处理，铝镍合金∶浓氢氧化钠溶液的重量分数比为1∶2。

本发明所述的制备方法，其中所述的雷尼镍是把铝镍合金10g用20％浓氢氧化钠溶液处理，铝镍合金∶浓氢氧化钠溶液的重量分数比为1∶5。

铝镍合金具有活性较高的催化性能，它是一种还原或加氢反应的催化剂，多用于有机合成中。在上述的制备过程中，大部分的铝会和氢氧化钠反应而溶解掉，留下了很多大小不一的微孔。这样雷尼镍表面上是细小的灰色粉末，但从微观角度上，粉末中的每个微小颗粒都是一个立体多孔结构，这种多孔结构使得它的表面积大大增加，极大的表面积带来的是很高的催化活性，这就使得雷尼镍作为一种异相催化剂被广泛用于有机合成和工业生产的氢化反应中。

本发明一个典型的实施例中，将甲氧基苯甲酰基丙酸、无水乙醇、雷尼镍加入到反应瓶中，换气3次后，通入氢气，开动搅拌。于60℃吸氢。加压氢化4小时，控制压力2公斤，降温，滤除催化剂，蒸除溶剂。剩余物加入水中，析出结晶，过滤，得白色结晶收率90％。

本发明另一个典型的实施例，将甲氧基苯甲酰基丙酸、乙酸乙酯、雷尼镍加入到反应瓶中，换气3次后，通入氢气，剧烈搅拌。于80℃吸氢。加压氢化1小时，控制压力1公斤降温，滤除催化剂，蒸除溶剂。剩余物加入水中，析出结晶，过滤，得白色结晶收率89％。

本发明再一个典型的实施例，将甲氧基苯甲酰基丙酸、四氢呋喃、雷尼镍加入到反应瓶中，换气3次后，通入氢气，剧烈搅拌，于60℃吸氢。加压氢化3小时，控制压力1公斤降温，滤除催化剂，蒸除溶剂。剩余物加入水中，析出结晶，过滤，得白色结晶收率93％。