[发明专利]含有聚维酮碘与环糊精包合糖皮质激素的局部外用组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种以聚维酮碘和糖皮质激素为活性成分的局部外用药物组合物。

背景技术：

皮肤炎症如湿疹(eczema)、变应性皮炎(allergic dermatitis)、特应性皮炎(atopic dermatitis)荨麻疹(Urticaria)等都是由某种变应原引起变态反应而造成皮肤炎症，引起皮肤变态反应的变应原有多种，其中病毒、真菌、细菌等感染引起皮肤炎症的重要原因之一，袁伟等(变态反应性皮炎患者血清真菌特异性IgE的检测及其临床意义，遵义医学院学报，2004年2月，24-25)公开了在136例过敏性皮炎患者中有96例被诊断为合并真菌感染，该文献认为真菌感染是变应性皮炎等多种皮肤炎症中重要的致敏因素。糖皮质激素广泛用于治疗皮肤炎症，但是由于糖皮质激素的免疫抑制作用，使得糖皮质激素在用于治疗皮肤表面真菌感染造成的炎症时不但不能达到抗炎的效果，反而会使炎症加剧。影响了糖皮质激素在治疗皮肤炎症时的应用。况且由于真菌等感染造成的变应性皮炎与非感染性的变应性皮炎在表面症状上十分相似，如不采用显微镜检验很难分辨，因此在临床上容易造成误诊，从而延误治疗。而对于皮肤真菌等感染造成的皮肤病，虽然在治疗上不使用糖皮质激素，但由于真菌等微生物的致敏性，往往伴随有变应性皮肤炎症的发生，贾冬梅等(皮质类固醇对真菌的影响，国外医学皮肤性病学分册，2003年第29卷第4期，201-203)公开了在皮肤真菌感染实验中，在采用抗真菌药物治疗至感染消除后，动物往往还有炎性痂存在，说明皮肤炎症往往比感染本身更难于治疗。

聚维酮碘(PVP-I，简称PI)是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)与碘的复合物，又称碘伏，含有效碘9～12％，是一种广谱的强力杀菌消毒剂，对病毒、细菌、真菌及霉菌孢子都有较强的杀灭作用。对皮肤刺激性小，毒性低，作用持久。使用安全、简便。对组织基本无刺激性，用于皮肤及粘膜消毒，如手术前清洗、手术部位及伤口消毒。其杀菌原理主要是通过释放游离水合碘发挥杀菌作用，聚维酮具有亲水性，是将碘输送到细胞膜的载体，当复合物接触到细胞壁后，释放出的游离碘与菌体蛋白的氨基酸结合，使其变性，同时氧化细菌原浆蛋白的活性基团而使微生物迅速死亡。聚维酮碘溶液常见的使用浓度为0.1％～10％。现有聚维酮碘制剂主要为聚维酮碘凝胶剂、栓剂、乳膏剂、溶液剂，含量1％-10％不等(中国药典二部2005版，823-824)。邵仲义等(聚维酮碘溶液治疗足癣的疗效探讨，井冈山学院学报(自然科学)，2009年3月，105-106)用聚维酮碘溶液治疗足癣等皮肤真菌感染疾病。邵奕等(聚维酮碘乳膏治疗足癣的临床研究，河北医学，2008年7月，785-786)也公开了用聚维酮碘乳膏治疗足癣的临床研究。

中国专利申请CN200780008873.5公开了一种以糖皮质激素和聚维酮碘为活性成分的眼用药物组合物，但该申请公开的组合物中，该申请中优选了聚维酮碘含量为0.5％～2％，皮质激素含量为0.005％～0.02％的技术方案，但该申请中也指出，过高或过低的聚维酮碘含量与不同的糖皮质激素的含量都会影响得到制剂的稳定性，因此制备含有聚维酮碘的复方制剂时，保持制剂的稳定性成为面临的一个重要问题。

发明内容：

本发明提供了一种局部外用药物组合物，由作为活性成分的聚维酮碘和糖皮质激素与一种或几种适用于皮肤局部外用给药的辅料组成，其特征是所述的糖皮质激素为β-环糊精或其衍生物所包合。

所述的局部外用药用组合物，聚维酮碘含量为1％～10％，优选3％～10％。特别优选5％-10％

所述的糖皮质激素可选自可的松、氟米龙、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、瑞美松龙(Rimexolone)、氯替泼诺、布地奈德、环索奈德、阿氯米松、倍氯米松、倍他米松、氯泼尼松、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯波尼醇、地夫可特、地奈德、去羟米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯奈德、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、氟可龙、氟培龙、氟泼尼定、氟泼尼松龙、氟氢缩松、哈西奈德、卤倍他索、卤米松、卤泼尼松、氢可他酯、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼松龙、莫米松、帕拉米松、泼尼卡酯、波尼立定、曲安西龙、曲安奈德、安西奈德、氟替卡松、马泼尼酮、替可的松中的一种化合物或其可药用的盐或酯。

所述糖皮质激素优选为可的松、地塞米松、倍他米松、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、氟替卡松、倍氯米松、莫米松、地奈德、曲安奈德、甲泼尼龙或其可药用的盐或酯。所述糖皮质激素的用量为0.01％～1％，优选0.05％～0.5％。