[发明专利]一种利巴韦林脂微球泡腾颗粒

权利要求书

1.一种利巴韦林脂微球泡腾颗粒，其特征在于由利巴韦林脂微球1份、酸源0.5-4份、二氧化碳源0.8-7份、填充剂0.1～5份、矫味剂1～20份、芳香剂0.01～0.3份、粘合剂0～3份、润滑剂0.01-0.5份制成，其中所述的酸源选自枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸、精氨酸、硼酸、枸橼酸二氢钾、酒石酸氢钾、富马酸钠中的一种或几种；所述的二氧化碳源选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或几种；

所述的利巴韦林脂微球是由按重量份计的以下组分：

利巴韦林        1份

蛋黄卵磷脂      2.2～15份

胆固醇          0.5～9份

去氧胆酸钠      0.3～8份；

采用以下步骤制备而成：

(1)将蛋黄卵磷脂、胆固醇、去氧胆酸钠溶于有机溶剂中，混合均匀，于旋转薄膜蒸发器上减压除去有机溶剂，制得磷脂膜；(2)加入缓冲盐溶液，振摇，搅拌使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，微孔滤膜过滤，制得空白脂微球混悬液；(3)将利巴韦林溶于水，微孔滤膜过滤，滤液加入到空白脂微球混悬液中，保温50-70℃搅拌30-60分钟，得利巴韦林脂微球溶液；(4)将上述溶液冷冻干燥或喷雾干燥，即得利巴韦林脂微球；

所述缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的利巴韦林脂微球泡腾颗粒，其中所述的利巴韦林脂微球包含按重量份计的以下组分：

利巴韦林        1份

蛋黄卵磷脂      2.5～5份

胆固醇          0.8～3.8份

去氧胆酸钠      0.5～4.5份。

3.根据权利要求1或2所述的利巴韦林脂微球泡腾颗粒，其特征在于其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、山梨醇、甘露醇、糊精、氯化钠、磷酸氢钙中的一种或几种；所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、糖浆中的一种或几种；所述的矫味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、糖精钠、甜菊素、甘草甜素、天冬甜精、环己烷氨基磺酸、天冬酰胺、蛋白糖中的一种或几种；所述的芳香剂选自橘子香精、草莓香精、巧克力香精、柠檬香精牛奶香精、苹果香精中的一种或几种；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、PEG6000、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、油酸钠中的一种或几种。

4.一种制备权利要求1-3所述的利巴韦林脂微球泡腾颗粒的方法，其包括如下步骤：(1)将利巴韦林脂微球粉碎，过80目筛，备用；(2)将酸源、二氧化碳源、填充剂、矫味剂粉碎，过80目筛，混合，备用；(3)配制粘合剂溶液，加入芳香剂，混合均匀，备用；(4)将上述酸源和部分的利巴韦林脂微球、部分的填充剂、部分的矫味剂混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干；将上述二氧化碳源和部分的利巴韦林脂微球、部分的填充剂、部分的矫味剂混合均匀，加入粘合剂制软材，过筛制粒，烘干；(5)将干燥的酸、碱颗粒混合，加入润滑剂混合均匀，整粒，分装，制得利巴韦林泡腾颗粒。

5.权利要求1-3所述的利巴韦林脂微球泡腾颗粒在制备抗病毒药物中的应用。