[发明专利]单环培南对硝基苄酯的合成方法

权利要求书

1.一种单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1)以6-氨基青霉烷酸为原料，在-25～0℃下的单一芳香族类有机溶媒中进行溴代反应，得到6α-溴青霉烷酸溶液；

(2)在-10～15℃下，向6α-溴青霉烷酸溶液中添加催化剂和氧化剂，氧化得到6α-溴青霉烷酸亚砜溶液；

(3)在6α-溴青霉烷酸亚砜溶液中加入季铵盐化合物和可溶性碳酸盐，10～12℃下滴加对硝基溴化苄发生酯化反应，然后在10℃以下滴加冰水分层，舍去水相，得到6α-溴青霉烷酸亚砜酯溶液；

(4)6α-溴青霉烷酸亚砜酯溶液在70～120℃下添加巯基苯并噻唑，在芳香族有机溶剂中减压回流去除水分和芳香族有机物后，降温至60℃以下减压浓缩至干，加入醚类和卤代烷类复合有机溶酶溶解降温析出晶体，养晶过滤后洗涤，烘干得到产品单环培南对硝基苄酯。

2.根据权利要求1所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中的溴化剂为溴化氢、溴素、N-溴代丁二酰亚胺和溴盐，优选溴盐中的溴化钾；单一芳香族类有机溶媒优选甲苯。

3.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，溴代反应的温度为-15～-10℃。

4.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述催化剂为钼钒酸铵、偏钒酸铵、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苄胺、硫酸中的一种或几种，优选钼钒酸铵。

5.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述氧化剂为双氧水、过氧乙酸、重铬酸钾、过硫酸钾、高锰酸钾、二氧化锰中的一种或几种，优选双氧水。

6.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述氧化反应的温度为0～5℃。

7.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述季铵盐化合物为四丁基氢氧化铵、四丁基溴化铵、四庚基溴化铵，优选四丁基氢氧化铵。

8.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，所述芳香族有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯及低级芳香族溶媒，优选甲苯。

9.根据权利要求1或2所述的单环培南对硝基苄酯的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，反应温度为100～105℃。