[发明专利]一种制备醋酸甲脒的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种制备醋酸甲脒的方法。

背景技术

醋酸甲脒，白色结晶，熔点162～164℃。主要用作药物富雪定的中间体4-羟基-5-氟 嘧啶的合成，还可用于合成具有生物活性的含嘧啶环的抗肿瘤药物、抗真菌药物，具有广 泛的发展前景和应用价值。据文献报道，醋酸甲脒的合成主要有以下方法：

1、胺催化加氢。WEISS STEFAN DR等在Ger.Offen.，3808767报道，在醋酸存在 下，使用催化剂催化加氢，还原氰胺得到醋酸甲脒，在此环境下催化剂容易溶解 在溶液中，造成产品颜色深，不能得到纯品。

周阳等(在文献《催化氢化法制备醋酸甲脒的研究》《工业催化》12(9)，39-41；2004) 对催化剂进行了改进，外观有所改善，但是存在催化剂成本高，使用寿命短的问题。

2、原甲酸三乙酯与醋酸及氨气反应。这个方法报道较多，OGURA NAOHITO等在 Jpn.Kokai Tokkyo Koho，2005126332中；ITTERVON FRANZ-ALBERT等在Ger.Offen.， 4001160中；以及THEIS CHRISTOPH等在Ger.Offen.，4422273中报道，原甲酸三甲酯 与醋酸混合，在不同的温度及溶剂存在下，通入氨气，收率84～95％，产品纯度高，制备 方法简单，但是由于使用价格较高的原甲酸三乙酯，产品的成本很高，这个方法，只适合 于实验室的制备，不适合工业化大生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种新的制备醋酸甲 脒的方法，工艺比较简单、收率较高，成本比较低。

本发明是一种制备醋酸甲脒的方法，其特征在于首先由氢氰酸、无水脂肪醇和无水氯 化氢进行成盐反应，生成亚胺基甲酸烷基酯的盐酸盐，再与醋酸铵进行盐交换反应，生成 氯化铵和亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐，亚胺基甲酸烷基酯的醋酸盐继续氨化，生成醋酸甲 脒，其中：

反应物料摩尔比为：氢氰酸∶无水脂肪醇∶无水氯化氢∶醋酸铵∶氨气的摩尔比1.0∶ 0.9～1.5∶0.9～1.5∶1.0～2.0∶2.0～5.0；

成盐反应温度-20～5℃，反应时间4～8小时；

盐交换反应温度-10～65℃，反应时间1～4小时；

氨化反应温度0～85℃，反应时间1～3小时。

在上述反应中，无水脂肪醇以无水乙醇为例，按照反应机理，氨化首先经过中间体亚 胺基甲酸乙酯的醋酸盐继续氨化才生产醋酸甲脒，这个 中间体亚胺基甲酸乙酯的盐酸盐是制备原甲酸三乙酯的中间体，可由 与醋酸铵进行交换，就可以得到因此，不必经过 原甲酸三乙酯这步原料，即可得到醋酸甲脒，从而降低了产品的成本。

反应原理对比如下：

具体反应式为(以无水乙醇为例)：

本发明的优点：

反应过程中，原料不经过原甲酸三烷基酯，反应工艺操作简单，成本低，环境污染小， 收率高。

具体实施方式

以下结合实施例说明本发明，但不限制本发明。

实施例1：

500ml反应瓶中，加入溶剂200ml，乙醇46g，搅拌降温到-15℃以下，加入27g氢氰 酸，开始通入干燥的氯化氢气体40g，控制温度不超过-5℃反应6小时，过滤，得到亚胺 基甲酸乙酯盐酸盐。

85g醋酸铵溶于200ml无水乙醇中，于-5℃以下分次加入上步得到的亚胺基甲酸乙酯 盐酸盐，剧烈搅拌1小时，升温到室温反应1小时，升温到45℃继续反应1小时，逐渐析 出白色沉淀氯化铵，降温，过滤。

滤液升温到回流，同时开始按照一定的速度通入干燥的氨气1.5到2小时，通入氨气 约35g，反应瓶中逐渐析出白色固体，降温，过滤，少量无水乙醇洗涤，得到高纯度的醋 酸甲脒96g，熔点160～162℃，收率92％。

实施例2：

500ml反应瓶中，加入溶剂200ml，甲醇37g，搅拌降温到-20℃以下，加入27g氢氰 酸，开始通入干燥的氯化氢气体42g，控制温度不超过-0℃反应8小时，过滤，得到亚胺 基甲酸甲酯盐酸盐。