[发明专利]生物可降解阳离子聚合物及其应用

权利要求书

1.一种阳离子聚合物胶束/siRNA纳米复合粒子，其特征在于，所述阳离子 聚合物胶束/siRNA纳米复合粒子包括：阳离子聚合物胶束和siRNA，并且阳离 子聚合物胶束中的氮与siRNA中的磷的摩尔比大于1∶1，聚合物胶束的阳离子 外壳与siRNA通过静电作用复合；

所述阳离子聚合物胶束由生物可降解阳离子聚合物自组装形成，所述胶束 的亲水性阳离子外壳由阳离子水溶性聚合物甲基丙烯酸(N，N-二甲基氨基)乙 酯构成，疏水性内核由生物可降解聚酯PCL构成；所述阳离子聚合物胶束粒径 为54～220纳米，粒径分布PDI为0.14～0.45，表面电势为28.5～35.5毫伏；

所述生物可降解阳离子聚合物为A-B-A型嵌段聚合物，其中A为阳离子水 溶性聚合物聚甲基丙烯酸(N，N-二甲基氨基)乙酯，为亲水段，分子量为1000～ 10000Da；B选自生物可降解脂肪族聚酯，所选生物可降解脂肪族聚酯为聚己内 酯，分子量为1000～10000Da。

2.一种阳离子聚合物胶束装载疏水性药物和siRNA的方法，其特征在于， 包括以下步骤：

(1)将疏水性药物溶在有机溶剂中，再与两亲聚合物的有机溶液共同搅拌，然 后滴加二次水，将得到的溶液搅拌1小时后透析，透析后的聚合物浓度在其临 界胶束浓度以上，得到包裹疏水性药物的阳离子聚合物胶束；

有机溶剂选自：四氢呋喃、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺中的一种；

所述两亲聚合物为A-B-A型嵌段聚合物，其中A为阳离子水溶性聚合物聚 甲基丙烯酸(N，N-二甲基氨基)乙酯，为亲水段，分子量为1000～10000Da；B 选自生物可降解脂肪族聚酯，所选生物可降解脂肪族聚酯为聚己内酯，分子量 为1000～10000Da；

(2)将步骤(1)中装载有疏水性药物的阳离子聚合物胶束与siRNA通过静电作 用复合，其中，阳离子聚合物胶束中的氮与siRNA中的磷的摩尔比大于1∶1， 得到阳离子聚合物胶束/疏水性药物/siRNA纳米复合粒子。

3.一种阳离子聚合物胶束/药物/siRNA纳米复合粒子，其特征在于，所述 阳离子聚合物胶束/药物/siRNA纳米复合粒子通过权利要求2所述方法制备而 得，所述阳离子聚合物胶束/药物/siRNA纳米复合粒子包括：阳离子聚合物胶束、 疏水性药物和siRNA，聚合物胶束的阳离子外壳与siRNA通过静电作用复合， 聚合物胶束的疏水性内核包裹疏水性药物；

所述阳离子聚合物胶束由生物可降解阳离子聚合物自组装形成，所述胶束 的亲水性阳离子外壳由阳离子水溶性聚合物甲基丙烯酸(N，N-二甲基氨基)乙 酯构成，疏水性内核由生物可降解聚酯PCL构成；所述阳离子聚合物胶束粒径 为54～220纳米，粒径分布PDI为0.14～0.45，表面电势为28.5～35.5毫伏；

所述生物可降解阳离子聚合物为A-B-A型嵌段聚合物，其中A为阳离子水 溶性聚合物聚甲基丙烯酸(N，N-二甲基氨基)乙酯，为亲水段，分子量为1000～ 10000Da；B选自生物可降解脂肪族聚酯，所选生物可降解脂肪族聚酯为聚己内 酯，分子量为1000～10000Da。