[发明专利]复方首乌精胶囊及其制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药。

背景技术：

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种比较难以治疗的疾病，目前尚无理想的治疗药物。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种能改善阿尔茨海默病患者脑组织的病理变化，保护神经细胞，提高学习能力的复方首乌精胶囊及其制备方法和用途。

本发明的技术解决方案是：

一种复方首乌精胶囊，其特征是：由下列重量份的药物成分制成：

何首乌450～550份

石菖蒲80～120份

巴戟天50～70份

灵芝50～70份

知母30～50份

水蛭30～50份。

一种复方首乌精胶囊的制备方法，其特征是：包括下列步骤：

(1)将石菖蒲、巴戟天、灵芝、知母、水蛭五味药加水浸泡3小时，煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35的稠膏，80℃以下烘干，得干浸膏备用；

(2)将何首乌打粉，过60目筛，粉末置于烧瓶中，加入60％重量浓度的乙醇，乙醇加入量为何首乌与乙醇的固液比为1∶7，然后静置浸润60min，在75℃加热回流，提取2次，每次40min，合并提取液，静置沉淀后过滤，弃去滤渣，上清液用旋转蒸发仪60℃回收乙醇并浓缩，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.35的稠膏，冷冻干燥机真空抽干，得干浸粉备用；

(3)将步骤(1)得到的干浸膏和步骤(2)得到的干浸粉混匀，过筛，充填胶囊，即得产品。

一种复方首乌精胶囊在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

实验药理学与临床治疗学研究表明，本发明复方首乌精胶囊制剂对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)具有较为显著的防治作用，可提高由高胆固醇血症所致Aβ增高大鼠AD模型的学习、记忆能力；通过降低高胆固醇血症大鼠血清T-CHO、LDL-C水平、抑制大鼠海马区BACE1的表达，减少Aβ的生成，从而提高AD模型大鼠的学习、记忆能力；对Aβ1-40诱导的AD模型大鼠脑内炎症损伤具有保护作用；通过抑制COX-2mRNA的表达，改善脑组织的病理变化，保护神经细胞，提高学习记忆能力；能增加AD模型大鼠皮层TGF-β1的表达，减少AD大鼠海马Aβ的沉积，从而明显减少炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平，减少脑内炎症反应；能明显减少AD模型大鼠脑内p-Tau(ser404)的生成，通过上调AD模型大鼠海马组织PP-2A的表达，下调其GSK-3β和cdk5的表达，降低Tau蛋白的过度硫酸化，从而发挥其神经保护和抗AD作用。

1.复方首乌精胶囊对各组大鼠学习记忆能力的影响

^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，与正常组对照比较；##p＜0.01，与模型组对照照比较

学习记忆障碍是AD患者最主要的临床症状和特征，主要表现为近期记忆受损，智力损害和严重的行为障碍。

本研究采用Y-型迷宫刺激器检测AD大鼠空间识别能力、学习记忆能力。行为学结果显示，模型组大鼠所需的尝试次数比假手术组显著增加，通过复方首乌精胶囊治疗后，大鼠所需的尝试次数较模型组大鼠明显减少，提示复方首乌精胶囊能明显改善AD模型大鼠的学习、记忆能力。

2.复方首乌精胶囊对各组大鼠海马TNF-α表达的影响

^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，与正常组对照比较；##p＜0.01，与模型组对照照比较

TNF-α是由小胶质细胞(MG)受Aβ刺激后产生的神经毒素，对神经元产生毒性作用。

本研究采用免疫组化法观察各组大鼠海马TNF-α的表达，结果显示：模型组海马TNF-α表达明显增加，复方首乌精胶囊各剂量组海马各区很少见到免疫组化阳性细胞，提示：大鼠海马注射Aβ，激活MG释放TNF-α，参与脑内炎症反应，促进Aβ的沉积等。复方首乌精胶囊可通过抑制TNF-α的分泌，减轻脑内的炎症反应。

3.复方首乌精胶对各组大鼠海马IL-6表达的影响

^＊p＜0.05，^＊＊p＜0.01，与正常组对照比较；#p＜0.05，##p＜0.01，与模型组对照照比较

在中枢神经系统，IL-6主要由活化的MG和星形胶质细胞(AS)产生。激活的MG过度表达IL-6对于AD来说是一个危险致病因素。