[发明专利]一种虎杖苷的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及虎杖苷的提取纯化工艺，特别是一种应用大孔树脂和膜技术分离纯化虎杖苷的方法。

背景技术：

虎杖苷(虎杖甙，Polydatin)别名云杉新甙、白藜芦醇甙，是主要存在于虎杖的根茎和根中的天然活性成分。

化学名称：3，4’-5-Trihydroxystilbene-3-beta-D-glucopyranoside

分子式：C₂₀H₂₂O₈

分子量：390.40

理化性质：白色针状结晶粉末。易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、碱性溶液，微溶于水。光稳定性比较差。

自然界中，蓼科植物虎杖根、何首乌根、松科库页云杉树皮、桃金娘科桉树属等都含虎杖苷，但干燥虎杖根茎和根中含量最高。但因为产地不同，虎杖中的虎杖苷含量也会有变化。据文献的不完全报道，各地虎杖的虎杖苷含量为1.00～2.58％，其中产自江苏的虎杖中含量为2.24％。【齐辉等.HPLC同时测定虎杖中4种成分的含量[J].中国中药杂志.2006.12(23)：2003-2005】

关于从虎杖中虎杖苷提取的研究已见于国内很多报道，但都存在工艺流程繁琐，生产周期长，溶剂种类多、毒性大、用量大等问题。如詹益兴主编的《绿色精细化工天然产品制造法(第1集)》提到了虎杖苷的乙醇提取法和超声提取法两种方法，但都用到了挥发性强且毒性较大石油醚，不利于工人健康；又如刘瑞源等人的《白藜芦醇甙在大孔吸附树脂上吸附性能的研究》披露了一种用大孔树脂吸附技术生产虎杖苷的方法，但提取液需要放置过夜，而且用到乙醇、苯、乙酸乙酯三种溶剂，进行了多次萃取操作，延长了生产周期，工业可操作性不强；再如中国专利CN1546503报道了一种层析后梯度洗脱得到虎杖苷的方法，洗脱液干燥后直接得到产品，虽然分离了两种主要产物，但由于没有进一步的提纯操作，乙醇也不是最好的虎杖苷提取剂，实际上产品的纯度无法保障。

发明内容：

本发明的目的是为了提供一种生产工艺简单，能源消耗少，成本低，虎杖苷纯度达98％以上，收率大于70％，产量大，产品外观好，易于实现工业化的虎杖苷提取工艺。

本发明的目的是这样来实现的：

①水提：将新鲜虎杖粉碎，加入饱和石灰水提取1.5～2小时，收集提取液，调酸至pH＝7～8，得粗提液；

②大孔树脂吸附：将上述粗提液，通过大孔树脂柱进行饱和吸附，先水洗除杂，再用乙醇洗脱虎杖苷，得虎杖苷洗脱液；

③超滤：将上述虎杖苷洗脱液通过超滤膜除去大分子杂质，得超滤液；

④浓缩：将上述超滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏；

⑤重结晶：将上述浸膏用乙酸乙酯重结晶3次，即得白色针状结晶产品。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述水提步骤的原料粉碎粒度是40～80目。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述水提条件为：提取用原料重量的6～8倍量饱和石灰水，搅拌进行，温度控制在50～80℃，提取1.5～2小时。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述水提步骤中调酸可选用盐酸、磷酸、硫酸，调酸终点为pH＝7～8。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述大孔树脂可选用D101型、HPD-100型、XAD-2型大孔树脂。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述大孔树脂的洗脱先用去离子水洗大孔树脂柱至无色，再用柱体积5～6倍量的30～40％乙醇洗脱虎杖苷。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述超滤选用截留分子量为500～2000的中空纤维超滤膜系统。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述浓缩步骤溶液浓缩到原体积的1/20～1/10。

上述虎杖苷的制备方法，其特征在于所述重结晶过程如下：将浓缩后的浸膏用乙酸乙酯常温饱和溶解，减压蒸发结晶，滤出晶体；晶体按照上述条件重结晶2次。

本发明存在以下优点：全过程除了水提外没有加热操作，所以能耗低。利用虎杖苷易溶于碱水，微溶于中性水的性质，通过调节pH就能够有效地控制虎杖苷的溶解和析出，而引入的有机杂质在大孔树脂吸附和水洗后不会残留，因而不会影响产品纯度。大孔树脂的水洗既除去了水溶性杂质，同时也起到了脱色效果，是产品外观更好。乙酸乙酯相对乙醇对虎杖苷有更好的溶解性，用作结晶剂能使虎杖苷的得率和纯度都得到保证。

所以本发明生产工艺简单，能源消耗少，成本低，虎杖苷纯度达98％以上，收率大于70％，产量大，周期短，产品外观好，易于实现工业化。