[发明专利]2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化学领域，具体涉及一种2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成方法。

背景技术

氟啶胺是日本石原产业公司开发，为保护性苯胺类杀菌剂，杀菌谱广，持效期长，而2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶是氟啶胺的重要中间体。EP0031218公布了其合成方法，用氨水作试剂，在125℃、2个大气压下，反应24h，收率25％。CN101081833A改进了EP0031218的反应，用液氨作试剂，在高温130℃、高压3.5MPa条件下反应8h，收率90％。这两种方法要么收率低，要么用到耐高温高压设备，生产条件苛刻。

发明内容

本发明的目的是克服上述问题，提供一种成本低、操作简单、适于工业化生产的制备2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法，将氨基钠粉末加入到含有或不含相转移催化剂的溶剂中，然后加入2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶在10～220℃下进行反应，制备2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶；反应方程式如下：

其中，X为卤素，优选为F或Cl。

上述反应中氨基钠与2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩尔比为1～3∶1，相转移催化剂与2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩尔比为0～1.5∶1，溶剂用量为2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶质量的1～3倍。

本发明的反应可以不在相转移催化剂下反应，但由于氨基钠粉末的难溶性，反应过程中加入相转移催化剂可以起到提高反应效率、催化反应进程的效果，因此优选在反应中加入相转移催化剂。本发明中的相转移催化剂选用季铵盐、冠醚、芳香胺或醇胺，具体如溴化四乙基铵、氯化四乙基铵、溴化四丙基铵、硫酸氢四丁基铵、苯基三甲基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、冠醚、苯胺、N，N-二甲基苯胺、甲基苯胺、乙醇胺、丙醇胺、丁醇胺或二乙醇胺等，优选为甲基三丁基氯化铵、N，N-二甲基苯胺或乙醇胺。相转移催化剂与2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩尔比优选为0.1～0.8∶1。

本发明的溶剂可以选用为烷烃、芳烃或非质子极性溶剂，具体如C8～C12烷烃、十氢萘、四氢萘、联苯醚、氯苯、二甲苯、DMF、DMAC或DMSO，优选为C8～C12烷烃、四氢萘、二甲苯或DMF。

反应中的反应温度优选为120～180℃，反应时间一般为0.5～24h，反应在惰性气体如氮气的保护下进行。反应结束后，过滤掉生成卤化钠，脱溶即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。

本发明的有益效果：

本发明用氨基钠作试剂，在相转移催化剂催化条件下与2-卤-3-氯-5-三氟甲基吡啶常压下反应制得2-氨基-3-氯5-三氟甲基吡啶。本发明，反应温和，后处理简单。

具体实施方式

实施例1、2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备

4.7g 0.12mol NaNH₂粉碎加入到60gDMF中，氮气保护，搅拌加热至回流，再向反应液中滴加21.6g 0.1mol 2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，氮气保护，搅拌加热回流，中控原料反应完全，结束反应，过滤，滤液减压脱溶，水洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶16.8g，纯度98％，收率83.7％。

实施例2、2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备

4.7g 0.12mol NaNH₂粉碎连同1.5g 0.025mol乙醇胺加入到60g二甲苯中，氮气保护，搅拌加热至回流，再向反应液中滴加20.0g 0.1mol 2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶，氮气保护，搅拌加热回流，中控原料反应完全，结束反应，过滤，滤液减压脱溶，水洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19.1g，纯度96％，收率93.4％。

实施例3、2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备

5.5g 0.14mol NaNH₂粉碎连同6.7g 0.03mol甲基三丁基氯化铵加入到60g癸烷中，氮气保护，搅拌加热至回流，再向反应液中滴加20.0g 0.1mol 2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶，氮气保护，搅拌加热回流，中控原料反应完全，结束反应，过滤，滤液减压脱溶，水洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19.0g，纯度95％，收率92.1％。

实施例4、2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备

7.9g 0.2mol NaNH₂粉碎连同2.5g 0.02mol N，N-二甲基苯胺加入到55g四氢萘中，氮气保护，搅拌加热至回流，再向反应液中滴加20.0g 0.1mol 2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶，氮气保护，搅拌加热回流，中控原料反应完全，结束反应，过滤，滤液减压脱溶，水洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19.2g，纯度97％，收率94.7％。