[发明专利]1，3，4-噻二嗪衍生物，其制备方法和用途

说明书

发明领域

本发明涉及新的1，3，4-噻二嗪衍生物及其可做药用的盐或酯，其制备方法，含有它们的药物组合物，及其作为药物，尤其是作为抗病毒药物的用途。

背景技术

人类疱疹病毒分为8型，主要通过接触传播，侵犯外胚层来源的组织(包括皮肤、黏膜和神经组织)。其中单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1，HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus，EBV)、人类疱疹病毒8型(human herpes virus-8，HHV-8)均可引起皮肤黏膜，包括口腔和生殖器的病损。

1，3，4-噻二嗪为六元杂环化合物，具有抗炎、止痛、抗微生物、抗菌、抗水肿、松弛肌肉等多种生理活性和药理作用。作为一类重要的生理活性物质，其合成一直受到人们的关注。但尚未见关于合成1，3，4-噻二嗪衍生物以获得更强的抗病毒活性的文献报道。

本发明为了增强其活性，引入了不同的取代基团，获得了一类新型的1，3，4-噻二嗪衍生物及其可做药用的盐或酯，测试了其抗病毒活性，可以进一步开发成与之相关的治疗疱疹、沙眼等抗病毒药物，以满足临床用药的需要。

发明内容

本发明的目的在于提供新的1，3，4-噻二嗪衍生物及其可做药用的盐或酯；

本发明的另一目的在于提供新的1，3，4-噻二嗪衍生物及其可做药用的盐或酯的制备方法；

本发明的另一目的在于提供新的1，3，4-噻二嗪衍生物及其可做药用的盐或酯，其组合物作为药物的应用。

本发明一方面涉及药物组合物，其包括作为活性成份的通式(I)所示的化合物及其光学异构体及制药领域中常用的载体。

本发明再一方面涉及的是通式(I)所示化合物及其可做药用的盐或酯或含有它们的药物组合物的抗病毒用途。

本发明合成了有如下通式(I)所示的1，3，4-噻二嗪衍生物及其在药学上可接受的的盐和酯：

通式(I)中：A环可以为苯环、环己烯环、环己烷环，优选为苯环；

R₁、R₂、R₃、R₄可以相同或不同，R₁、R₂、R₃、R₄、独立地选自氢原子、卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-18烷基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷氨基、C_1-18烷氧酰基、硝基、C_1-18烷基单取代或双取代胺基、C_2-18环烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、芳基、供电子基团或吸电子基团取代的芳基、杂环、杂原子取代的环烷基、脂肪酰基、芳香酰基；

优选的R₁、R₂、R₃、R₄选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷氧酰基、C_1-4烷基单取代或双取代胺基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基；

更优选的R₁、R₂、R₃、R₄为氢原子、溴原子、硝基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基；

R₅、代表氢原子、卤素、硝基、氨基、羟基、C_1-18烷基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷基单取代或双取代胺基、C_2-18环烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、芳基、供电子基团或吸电子基团取代的芳基、芳烷基；

优选的R₅为氢原子、C_1-6烷基、C_1-6芳烷基、C_1-6烷氧基、芳基、取代的芳基；