[发明专利]以胆固醇复合物为中间载体的紫杉醇亚微乳

权利要求书

1.一种紫杉醇亚微乳剂，其特征在于，其包含紫杉醇胆固醇复合物、注射用油、注射用水、乳化剂、助乳化剂和等渗剂，在所述紫杉醇胆固醇复合物中紫杉醇与胆固醇的重量比例为1∶0.09～1∶0.90，优选1∶0.15～0.60。

2.根据权利要求1所述的亚微乳剂，其特征在于，所述亚微乳剂的乳滴平均粒径在600nm以下，油相与水相比例为5∶95至35∶65，以紫杉醇计，载药量为0.25mg/ml～5mg/ml；优选地，乳滴平均粒径在300nm以下，油相与水相比例为10∶90至30∶70，以紫杉醇计，载药量为0.5mg/ml～2mg/ml。

3.根据权利要求1或2的亚微乳剂，其特征在于，所述的注射用油选自长链油和中链油中的一种或其混合物；所述的长链油选自长链脂肪酸、长链脂肪酸酯和长链脂肪醇；所述的中链油选自中链脂肪酸和中链脂肪酸酯。

4.根据权利要求3的亚微乳剂，其特征在于，所述的注射用油为长链脂肪酸酯，所述的中链油为中链脂肪酸甘油酯。

5.根据权利要求1或2的亚微乳剂，其特征在于，所述的乳化剂为非离子表面活性剂或天然表面活性剂；所述的非离子表面活性剂选自脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯、山梨醇及失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、维生素E衍生物类和聚氧烯烃共聚物中的至少一种；所述的天然表面活性剂选自蛋黄卵磷脂、豆磷脂、胆甾醇和胆酸类、海藻酸钠和壳聚糖中的至少一种，优选蛋黄卵磷脂和大豆磷脂。

6.根据权利要求5所述的亚微乳剂，其特征在于，所述的乳化剂的含量为所述亚微乳剂总量的0.5％-5％(g/ml)，优选1.0％-4.0％(g/ml)，更优选1.0％-2.0％(g/ml)

7.根据权利要求1或2的亚微乳剂，其特征在于，所述的助乳化剂选自聚乙二醇(PEG)类和泊洛沙姆188中的至少一种，优选泊洛沙姆188。

8.根据权利要求7所述的亚微乳剂，其特征在于，所述的助乳化剂的含量为所述亚微乳剂总量的0％-5％(g/ml)，优选0.5％-3％(g/ml)，更优选1.0％-2.0％(g/ml)。

9.根据权利要求1或2的亚微乳剂，其特征在于，所述的等渗剂为甘油、木糖醇、山梨醇(糖)醇和甘露醇中的一种或多种，优选甘油。

10.根据权利要求1至9中任一项的亚微乳剂，其特征在于，其还可包含稳定剂，选自油酸、油酸钠和PEG中的一种，优选油酸。

11.根据权利要求1至9中任一项的亚微乳剂，其特征在于，其还可包含抗氧剂，选自维生素E或维生素E酯衍生物，优选维生素E。

12.根据权利要求1至11中任一项的亚微乳剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取注射用水，加入乳化剂、助乳化剂和等渗剂，置组织捣碎机或剪切机中分散制成均匀水相，加热至40-80℃，保温；

另将紫杉醇与胆固醇，按所述比例混合，加入适量有机溶剂溶解，在合适的温度条件下搅拌，去除有机溶剂，真空干燥制得复合物。取紫杉醇胆固醇复合物，任选地和稳定剂一起溶于预热至40-80℃的注射用油中，置组织捣碎机或剪切机中分散制成均匀油相；

在搅拌条件下，将水相缓缓加入至油相中，以10000-20000转/分剪切5-10min，使形成均匀初乳，迅速转移至高压均质机中乳化，粒径控制在600nm以下，优选300nm以下，收集全部乳液，用盐酸调节pH至4.0-6.0，并加水适量，即得。

13.根据权利要求1至11中任一项的亚微乳剂的制备方法，其特征在于，可采用如下步骤：

取注射用水，加入助乳化剂和等渗剂，搅拌制成水相，加热至40-80℃，保温；

另将紫杉醇与胆固醇，按所述比例混合，加入适量有机溶剂溶解，在合适的温度条件下搅拌，去除有机溶剂，真空干燥制得复合物。取紫杉醇胆固醇复合物和乳化剂，溶于预热至40-80℃的注射用油中，置组织捣碎机或剪切机中分散制成均匀油相；

在搅拌条件下，将水相缓缓加入至油相中，高速搅拌剪切使形成均匀初乳，迅速转移至高压均质机中乳化，粒径控制在600nm以下，优选100-300nm，收集全部乳液，用盐酸调节pH至4.0-6.0，并加水至适量，即得。