[发明专利]抗疱疹病毒感染的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种抗疱疹病毒感染的药物组合物，特别是含C21～C28脂肪族醇和非甾体抗炎药的药物组合物。

背景技术：

疱疹病毒感染对于公众健康具有严重而持续的威胁，尤其是最常见的单纯疱疹病毒(包括HSV-1和HSV-2型)引发的口面部、生殖器疱疹，此外还有水痘带状疱疹病毒(VZV)感染引发的带状疱疹等，以及大量的动物疱疹病毒感染。

单纯疱疹病毒在初次感染后，将在患者的余生中都保持潜伏于感觉神经细胞内，并可在多种条件下被重新激活，使病毒经神经转运到皮肤，随后再次造成损伤，引起疱疹疼痛、麻刺等症状的复发。在复发感染的情况下，临床症状将持续一周。

现有技术中使用以下药物治疗疱疹病毒感染：甾体抗炎物质、膦甲酸或核苷类似物。

如澳大利亚专利AU636255公开了采用抗炎物质(甾体或非甾体)与抗病毒物质的药物组合物，其所采用的抗炎物质有非甾体抗炎物质如各种水杨酸或丁苯羟酸，各类可外用的甾体类抗炎药，抗病毒物质是膦甲酸或核苷类似物等。

美国专利US3317384公开了用于眼部给药的局部药物应用的甾体类抗炎物质与抗病毒核苷阿糖腺苷或阿糖胞苷或其类似物的联合，但该抗病毒化合物的全身毒性太高以致无法应用于皮肤或粘膜。

美国专利US6337324公开了局部用甾体类药物氢化可的松与抗病毒药物膦甲酸的组合物。

核苷类似物虽能阻断病毒DNA的延伸，但同时可能影响到正常人体细胞的DNA代谢，有明显的毒副作用，尤其是这类药物具有致畸、致突变作用。因此应该尽量避免使用对DNA直接造成损伤的药物。

使用膦甲酸可能造成生殖器溃疡，这会对患者造成极大的痛苦。

由于甾体类抗炎物质对疱疹病毒有激发作用，过高剂量的甾体类物质会激发病毒复制以致达到抗病毒物质无法抑制的程度，剂量太低又无法达到减弱炎症的目的，另外，长期应用甾体类抗炎物质会引发激素性皮炎。故使用甾体类抗炎物质来治疗病毒感染的风险太大。除非是危重病患，否则不应该直接对病毒感染使用甾体类抗炎物质。

Katz等人的专利US5534554公开了一个特殊的长链脂肪醇“正二十二烷醇”，对各种病毒，包括单纯疱疹病毒(体外和体内)、HIV(体外)、呼吸道合胞体病毒(体外)和弗林德氏病毒(体外和体内)所具有的强大的全身和局部抗病毒活性。

但仅仅使用正二十二烷醇，对缓解单纯疱疹病毒感染的症状仍不能令人满意。加拿大专利CA2364251公开了正二十二烷醇与核苷类抗病毒物质组成的药物组合物。

日本已经上市的布洛芬吡啶甲醇外用制剂中有一个商品名为Vesicum，其含有布洛芬吡啶甲醇作为主药，并含有一定量的正二十二烷醇作为辅料，但是该制剂说明书仅表明布洛芬吡啶甲醇可以治疗带状疱疹，却未提到任何治疗单纯疱疹感染的相关应用及临床数据，以及任何正二十二烷醇的治疗用活性数据，这意味着日本的该产品不适用于单纯疱疹病毒感染。

综上，目前已有的治疗单纯疱疹病毒感染的方案中，有甾体类药物与抗病毒药物的组合，以及正二十二烷醇与核苷类药物的组合，但也同时带来了外用甾体类药物与核苷类药物的毒副作用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种治疗疱疹病毒感染的药物组合物，包括治疗皮肤或粘膜复发性单纯疱疹病毒感染的药物组合物。

本发明者意外地发现，通过局部联合施用局部可接受的非甾体抗炎物质和非核苷类抗病毒物质，可安全有效的治疗单纯疱疹病毒感染。因此，本发明提供了一种抗疱疹病毒感染的药物组合物，包括含有5％～15％(W/W)的C21～C28脂肪族醇和0.1％～10％(W/W)的非甾体抗炎药物。

所述C21～C28脂肪族醇选自瓢儿菜醇、巴西烯醇、二十二烷醇中的一种或多种；所述非甾体抗炎药物选自布洛芬及其衍生物、舒洛芬、丁苯羟酸、苄达酸、氟芬那酸丁酯、氟芬那酸、盐酸多塞平、右酮洛芬、右布洛芬、吲哚美辛、依托度酸、酮洛芬、酮咯酸氨丁三醇、双氯芬酸、舒林酸、塞来昔布、尼美舒利、萘普生、萘丁美酮、美洛昔康、氯诺昔康、氟比洛芬、芬布芬、非普拉宗、醋氯芬酸、吡罗昔康、奥沙普秦、阿西美辛、β-环糊精吡罗昔康、b-环糊精吡罗昔康。

所述C21～C28脂肪族醇优选是正二十二烷醇。

正二十二烷醇的含量优选为7％-12％(W/W)。

所述非甾体抗炎药物应具有良好局部抗炎活性，并对皮肤或粘膜的刺激性非常小的，局部可接受并且药学上可局部给药的，如布洛芬的衍生物“布洛芬吡啶甲醇”。