[发明专利]一种评价增溶性辅料生物安全性的方法

权利要求书

1.一种评价增溶性辅料生物安全性的方法，其包括以下步骤：

1)分别取增溶性辅料0.3-10.0mg，加入适量蒸馏水，配成一系 列不同浓度的增溶性辅料溶液，无菌条件下，用0.22μm滤膜滤过， 4℃保存备用；

2)在25-37℃恒温条件下，在每个安瓿中，将嗜热四膜虫悬液 20-100μL接种到1-5mL无菌培养基中，接种后嗜热四膜虫混悬液的 浓度为1000-2500个细胞/mL，分别加入不同浓度的增溶性辅料溶液 60-240μL，置于微量量热仪中测定嗜热四膜虫生长代谢过程中的产 热功率，记录产热功率-时间曲线；

3)分析增溶性辅料的不同浓度与产热功率-时间曲线中特征参数 或其衍生参数的关系，得到增溶性辅料对嗜热四膜虫生长代谢的促进 作用、抑制作用或毒性作用结果，其中所述特征参数包括生长速率常 数、最大产热功率、达峰时间和产热量，所述衍生参数包括抑制率和 5％抑制浓度；

4)对步骤3)中所述的特征参数进行主成分分析，提取能够较 全面代表产热功率-时间曲线信息的特征参数；

5)通过每个主成分的得分系数与其贡献率，建立增溶性辅料的 综合评价函数，计算增溶性辅料的得分；

根据结果评价增溶性辅料的生物安全性；

其中，所述增溶性辅料为注射剂增溶性辅料。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述增溶性辅料包 括吐温20、吐温80、聚乙二醇400、聚乙二醇600或泊洛沙姆188。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述增溶性辅料溶 液的浓度范围为0.3-10.0mg/mL。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述增溶性辅料溶 液的系列浓度为0.5mg/mL、1.0mg/mL、2.0mg/mL、3.0mg/mL、4.0 mg/mL。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述恒温 条件为28℃。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述接种 后嗜热四膜虫混悬液的浓度为1500个细胞/mL。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)所述加入 增溶性辅料的体积为120μL。