[发明专利]一种制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法，具体说涉及一种乙醛酸法制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法。

背景技术

3-甲氧基-4-羟基扁桃酸是合成香兰素的重要中间体。香兰素或乙基香兰素为广谱型香料，可用作定香剂、调味剂和变味剂；此外，还是合成医药的重要中间体。

目前，采用乙醛酸法制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸过程中，未对原料配制成溶液后的稳定性进行系统考察，并且缩合反应在较高温下进行，造成副反应增加，愈创木酚选择性及产品收率低，产品颜色深、焦油多，影响后序操作等不足。欧洲专利EP0023459，公布了以愈创木酚和乙醛酸为原料，反应温度35～85℃，最后得到3-甲氧基-4-羟基扁桃酸收率仅为74.6％。已公开的德国专利621567，公布了以愈创木酚和乙醛酸为原料，在室温碱性条件下反应数天可以得到3-甲氧基-4-羟基扁桃酸，但是没有说明产品收率。我国在90年代后期对该工艺开始进行研究，1999年李耀先等人在“精细化工.总第16卷”期刊中发表了《乙醛酸法合成香兰素和乙基香兰素》文章，以愈创木酚或乙基愈创木酚和乙醛酸为原料，反应温度30～45℃，反应时间5.5～6.5h，产品收率为80％～85％。2000年，承德石油高等专科学校赵元等人发表了《3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的合成》文章，该工艺以愈创木酚和乙醛酸为原料，反应温度25～85℃下进行缩合反应，反应时间7～8h，产品收率为48％～77％，随温度升高，产品颜色加深，粘度增大，焦油增多。

国内专利《乙醛酸法合成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法》(专利申请号200710055299.0)，公开了以愈创木酚或乙基愈创木酚和乙醛酸为原料，反应温度27～29℃下，加入季胺盐类化合物催化剂，反应时间3.5～5h，产品收率为81％～86％的工艺，但是产品中加入季胺盐类催化剂给后序操作带来不便，同时也影响了后序的产品质量。

香兰素和乙基香兰素作为高附加值的精细化学品，是目前我国出口创汇的精细化工品之一。多年来，一些高校及企、事业单位的专家学者，将提高香兰素和乙基香兰素的收率作为重要的课题来研究，但是收率仍不够理想。目前国内已公开乙醛酸法合成香兰素和乙基香兰素的方法，收率一般不超过75％，其中缩合收率一般在85％以下，因此提高缩合反应收率是产品香兰素收率提高的关键所在。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以愈创木酚与乙醛酸为原料，制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法，使缩合产品收率达到95％以上。

本发明的化学反应方程式如下：

在制备乙醛酸钠溶液过程中，在高温、强碱下容易发生乙醛酸歧化反应，方程式表述如下：

乙醛酸钠与愈创木酚钠在低温碱性溶液中，经缩合反应合成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸钠的反应方程式如下：

主反应：

副反应：

为了解决原料在制备、反应过程中损失，提高反应收率，本发明提供一种制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法，其制备步骤如下：

一种制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的方法，以愈创木酚与乙醛酸为原料，其制备步骤如下：

制备乙醛酸钠溶液：搅拌下向重量含量10～11％乙醛酸溶液中缓慢加入重量含量30％的氢氧化钠溶液，反应温度0～50℃，控制溶液pH值1～7；得到的乙醛酸钠溶液备用；

制备愈创木酚钠溶液：在氮气保护、搅拌下，将愈创木酚加入水中，并缓慢加入重量含量30％的氢氧化钠溶液，其中，愈创木酚与水的重量比为1∶8～12；反应温度0～50℃，控制溶液pH值11～12；得到的愈创木酚钠溶液备用；

在氮气保护、搅拌下，将上述制得的乙醛酸钠溶液缓慢滴加到上述备用的愈创木酚钠溶液中，乙醛酸钠与愈创木酚钠的摩尔比为1∶1.2～1∶2，控制反应温度0～20℃，pH值11～12，滴加30～90min后，继续搅拌1～3h，再静止反应24～36h，再用重量含量50％的硫酸溶液将反应液酸化，pH值为4～5，反应完毕。

已往文献和专利报道主要集中在缩合反应上，未对制备乙醛酸钠和愈创木酚钠溶液的稳定性进行研究，同时缩合温度也较高，造成副反应增加，愈创木酚选择性及产品收率低，产品颜色深、焦油多，影响后序操作等不足。本发明与现有的技术相比较，具有如下显著的效果：

(1)采用低温制备乙醛酸钠，同时控制钠盐体系pH值为1～7，避免乙醛酸高温、强碱下发生歧化反应。试验表明，钠盐体系在60℃，pH值在7以上不稳定。