[发明专利]一种治疗帕金森病的细胞微囊及复合细胞支架

说明书

技术领域

本发明涉及帕金森病移植治疗领域，特别是一种治疗帕金森病的细胞微囊及复合细胞支架。

背景技术

帕金森病(parkinson’s disease，简称PD)是一种突发的、缓慢进展的中枢神经系统变性疾病，其病理特征主要是中脑黑质多巴胺能神经元选择性变性死亡，临床特征主要是动作缓慢与缺失、肌肉僵直、静止性震颤和姿势不稳，又名震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病。

目前还没有能预防或者彻底治愈帕金森病的方法，治疗原则是药物和手术治疗相结合。但帕金森病的药物治疗和外科手术方法都只能改善部分症状，且长期疗效并不乐观。由于帕金森病主要是由黑质多巴胺神经元变性导致纹状体内多巴胺水平下降所致，因此在黑质纹状体系统内移植能够分泌多巴胺的细胞，恢复多巴胺的神经环路，即成为一种针对病因的理想治疗方向。

自1985年肾上腺髓质组织移植首次在临床应用于帕金森治疗并取得一定疗效后，经历了二十多年的发展，作为一种功能重建性手术，已成为世界性关注热点，加拿大的D.Doudet报道了9只用1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)制造的帕金森病的猴子，在其苍白球中植入人视网膜色素上皮细胞(RPE)，来自捐献者的眼球，经过体外培养并在其表面包裹了一层抗排斥反应的凝胶，结果显示一年内所有的猴子均有明显的改善，PET扫描显示[18F]-L-dopa(多巴胺)的摄取增加，多巴胺D2受体的示踪剂([11C]-raclopride)结合位点减少，表明纹状体多巴胺水平增加。中国专利申请号为“200510123306.7”的发明专利申请“一种治疗老年痴呆症、帕金森病的神经干细胞注射液”公开一种以人源的视网膜色素上皮细胞为主要成分的注射液，直接注入患者脑组织中病变部位，并有实验例数据证明该注射液对帕金森病症状的改善有效率达80％，进一步佐证视网膜色素上皮细胞能在治疗帕金森病中发挥作用。另一方面，该专利申请的说明书中提到：脑和脊髓由于血脑屏障的存在使之在干细胞移植到中枢神经系统后不会产生免疫排斥反应(见说明书第4页第2行)，同时传统观念也认为脑组织具有免疫豁免特性，主要原因有：(1)脑组织缺乏淋巴组织以及淋巴管道，外来抗原不能引起免疫应答；(2)脑组织缺乏抗原呈递细胞，不会在移植免疫中诱发同种移植免疫排斥反应；(3)脑组织存在血脑屏障，血液中的抗体以及免疫活性细胞不能与外来抗原接触，便不能产生免疫反应；(4)脑组织缺乏主要组织相容性复合体(MHC)抗原，其在诱发同种移植免疫排斥反应中起重要作用。但是随着人们对脑组织免疫特性的深入研究，脑组织的免疫豁免性受到怀疑，这是因为(1)脑内血管周围间隙起到淋巴管道的作用；(2)脑内的星形胶质细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞在特定情况下可表达MHC抗原；(3)血脑屏障在某些区域存在局部组织的损伤导致血脑屏障的开放、淋巴细胞活化，诱发免疫排斥反应。另外，在移植治疗中虽然可以采用自体细胞，自体细胞较少有免疫排斥反应的危险，但来源稀少及功能差等缺陷限制了其临床应用，人源视网膜色素上皮细胞主要来源于早期胚胎中的眼球组织，获取来源同样非常稀少，因此需要寻找更广阔的干细胞来源。幸运的是，复旦大学附属医院在对牛视网膜色素上皮细胞的研究中发现，其生长曲线显示第1～4天为其指数生长期，多巴胺分泌在第2h开始检测到，48h达高峰以后缓慢下降并趋稳定；此外，他们在对猪视网膜色素上皮细胞的研究中发现，基础状态下猪RPE细胞在接种后2h开始分泌DA，4h达高峰，之后缓慢下降并趋于平稳。这证明，动物视网膜色素上皮细胞有望在治疗帕金森病中发挥作用，这为细胞移植治疗帕金森提供了广阔的细胞来源；但这些细胞用于移植治疗帕金森病，一方面需克服免疫排斥，另一方面，移植细胞存活时间需要长达数年之久以足以修复病变位置的细胞。