[发明专利]荜拔酰胺类化合物抗血小板聚集的用途

说明书

技术领域

本发明涉及中药成分的新用途，具体的说，涉及荜拔酰胺类化合 物在抗血小板聚集方面的用途。

背景技术

心脑血管疾病是当今世界上威胁人类健康的最严重的疾病之一， 其发病率和死亡率已超过肿瘤而跃居世界第一。2005年中国卫生部公 布的资料显示：中国人口的总死亡率中，心脑血管疾病死亡率高居首 位，城市居民脑血管死亡率达21.2％，心脏病死亡率17.9％；而农村 居民脑血管死亡率也达21.2％，心脏病死亡率11.8％，每年有大约260 万人死于心血管疾病。

动脉粥样硬化、斑块破裂、血栓(thrombus)的形成是心脑血管 疾病突发的直接原因，血栓类疾病已经成为人类健康的第一杀手。目 前认为血栓形成是复合因素所引起的，其中血管壁、血小板、血流速度 、血液黏度和凝血活性等均有重要作用。近期的研究表明：在血栓性 疾病中，血小板活化与血栓形成存在密切关系。血小板在止血与血栓 形成中，通过下面两种机制发挥作用：①血小板是栓子中的主要组成 成分，特别是在动脉血栓形成中，以及在微小血管的微血栓子形成中； ②通过其促栓作用及释放产物，有利于血小板聚集，栓子形成，刺激 白细胞以及损伤内皮细胞，促进血液凝固，有利于血栓形成。例如， 在冠心病中，血小板外形变化为刺激型(血小板伪足形成)增多，血小 板黏附性和血小板对各种聚集诱导剂(ADP，肾上腺素，胶原或花生 四烯酸)的聚集反应增强，血浆中血小板释放产物 (ADP、5-HT、β-TG、TXA2等)浓度增高，血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140) 在血小板表面及血浆中浓度增强，这些研究都表明血小板活化是血栓 形成的重要病理机制之一。导致血小板活化的基本原因有两点：①特 殊流场下导致血小板活化；②各种刺激物，包括药物，生物活性物， 化学物以及免疫抑制剂等，在临床研究中已报道了导致血小板活化的 原因。

血栓的形成机制表明：作用于血小板黏附、激活、聚集和血栓形成 中的任何环节可能对血栓栓塞性疾病起预防和治疗作用.因此，抗血 小板聚集治疗是预防血栓类疾病的最有效方法之一，尤其在白色血栓 如动脉血栓形成中。阿司匹林(aspirin)是目前唯一有大量循证医学 证据，可应用于一级、二级预防领域的抗血小板药物，它是环氧化酶 (COX-1)相对选择性的抑制剂，能使COX-1的活性部位的丝氨酸乙 酰化，从而导致COX-1永久失活，COX-1是花生四烯酸生成血栓素A2 (thromboxane A2，TXA2)和前列腺素H2(prostaglandin H2，PGH2) 等前列腺素合成过程中的关键限速酶。血栓素是强效的血管收缩因子 和促血小板聚集因子。这种抑制作用在血小板是不可逆的，一次口服 剂量后抑制作用持续4～7天(血小板寿命仅7～10天)，血小板无DNA， 本身不能再合成环氧化酶。大量临床试验显示，阿司匹林在高危患者 发生心肌梗死、缺血性脑血管病的一级预防中是一种有效的抗血小板 药物。但是大量的临床证据也表明：有10％～20％的接受阿司匹林治 疗病人在5年内又再次发生血管事件的经历。这种阿司匹林不能预防 血栓形成事件的发生，或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的现 象，称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)。AR可能与血小板 激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相 互作用以及阿司匹林剂量过低等多种因素相关。很难用某一种机制解 释清楚所有的AR现象，但不可否认的是AR存在一定的群体特征，也 就是在不同的人群当中，不同的原因可能导致相同的特征结果。研究 表明大约5％～60％的人群具有不同程度的阿司匹林抵抗现象，对于已 出现AR的人群，一般处理方法是联合其他抗血小板药物如氯毗格雷 (clopidogrel)、噻氯匹啶(抵克立得，ticlopidine)等替代。但这些药物 也不同程度的存在着类似AR的同样现象。另一方面，两种抗血小板 药物联合应用，会使患者严重出血的危险性大大增高，因此联合应用 其他抗血小板药物或替代用药也不是一种理想的方法。

综合上述，开发一种耐药性低、副作用少的抗血小板药物对于血 栓类疾病的治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供荜拔酰胺类化合物在抗血小板聚集的应用。

具体的说，本发明的一个目的提供荜拔酰胺类化合物在制备防治 血栓药物及保健品的应用；