[发明专利]一种阿普唑仑缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿普唑仑缓释制剂及其制备方法，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。属于医药制剂技术领域。

背景技术

阿普唑仑为苯二氮卓受体激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子功能单位，又称苯二氮卓-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞放电，主要起氯通道的阈阀(gating)的功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元超极化，抑制神经元放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。阿普唑仑能增加氯离子通道开放的频率，可能通过增加GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。

阿普唑仑具有抗焦虑、抗惊恐、抗抑郁、肌肉松弛、镇静催眠和抗癫痫作用。阿普唑仑与其它苯二氮卓类药相比，有用量小、作用强、毒副作用小、安全范围大等特点。其镇静作用为安定的25-30倍，催眠作用为安定的3.5-11倍，并兼有三环类药物的抗抑郁作用，作用与丙咪嗪、阿米替林相当。

目前国内已有上市阿普唑仑均为普通片剂，一般每天需服用1～3次，而且不能保持平稳有效的血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。阿普唑仑缓释片释药平稳缓慢，避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，副作用小，耐受性好，并有用药次数少以及用药时间长等特点，避免滥用且容易停药，具有良好的市场前景。中华人民共和国药典2000年版二部已收载阿普唑仑原料药和片剂，但目前国内尚未见阿普唑仑缓释片上市。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种患者顺应性好、副作用小、药效持久、疗效稳定的阿普唑仑缓释制剂。

本发明的另一目的在于提供一种阿普唑仑缓释制剂的制备方法。

目前国内已有上市阿普唑仑均为普通片剂，一般每天需服用1～3次，而且不能保持平稳有效的血药浓度，且作用时间短，需长期坚持服药次数和用药量，才能达到治疗效果，此外普通片血药浓度峰值波动度大，易产生不良反应。本发明的阿普唑仑缓释制剂释药平稳缓慢，避免了普通制剂释药容易出现的“峰谷”现象，药效也更持久，在血中稳定存在达24个小时，并且在全身广泛分布，生物利用度高，服用方便，毒副作用低，疗效稳定的特点，并有用药次数少以及用药时间长等特点，避免滥用且容易停药。

阿普唑仑主要用于抗焦虑、抗惊恐、抗抑郁、肌肉松弛、镇静催眠和抗癫痫症的治疗，其普通制剂每天服药次数多，且不能保证平稳有效地血药浓度，给本来焦虑、抑郁的患者从心理上增加负担，导致患者服药依从性差，而阿普唑仑缓释制剂，每天服药1次，可从心理上减轻患者负担，且血药浓度持久平稳有效，患者服药依从性强。

本发明涉及一种阿普唑仑缓释制剂，其特征在于所述阿普唑仑缓释制剂是由主药阿普唑仑、骨架材料、填充剂、润滑剂、成膜材料组成。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于所述主药阿普唑仑有效剂量为0.1mg～30mg，优选为0.5mg～20mg。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于所述骨架材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、羟甲基纤维素中的一种或一种以上。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于所述填充剂可选用微晶纤维素、乳糖、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、蔗糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素中的一种或一种以上。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于所述润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于所述成膜材料乙基纤维素、淀粉、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝、薄膜包衣预混剂中的一种或一种以上。

本发明所述的缓释制剂，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：