[发明专利]醛改性海藻酸钠和胺改性明胶的生物胶型止血剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种醛改性海藻酸钠和胺改性明胶的生物胶型止血剂，具体说，它是由醛改性海藻酸钠和胺改性明胶构成的生物胶型软组织止血剂，通过两种材料中所含基团的化学反应快速凝胶而止血。

背景技术

现代科学技术的迅猛发展，使外科操作技术也经历了革命性变革。止血是外科基本操作技术的核心之一，人体任何部位的外科操作几乎无一例外地涉及到出血与止血。过去传统的器械止血技术因操作复杂，创伤大等缺点已被遗弃，所以在临床中能够出现一种即操作简单又能有效止血的软组织生物胶和止血剂是人们期待和备受关注的问题。目前临床中应用的生物胶或止血剂大体上可分为四种：胶原海绵或粉末、明胶海绵、氧化纤维素和氧化再生纤维素及纤维蛋白胶。胶原可吸收止血剂必须与血液直接接触才能发挥止血作用；明胶海绵止血剂存在与创伤面结合不紧密，吸血肿胀，止血较慢，引流不充分，填塞过多易引起异物反应等缺点；氧化纤维素和氧化再生纤维素虽能通过激活因子加速凝血反应并促进血小板粘附等而止血，但仍有一些不良反应和并发症。纤维蛋白胶是在组织相容性、无毒性和临床有效性等方面的性能优于其他任何一种生物或人工合成的外用止血剂。但由于它是一种从人血浆中提取的生物制品，有可能使患者感染传染性疾病。同时，用做外科粘附剂时，其主要作用是封闭断面小的渗血区，对较大量的出血无能为力，且其对生物组织的粘附性较低。

理想的止血剂材料应该满足即安全又能有效止血，可生物降解，操作简单并可广泛应用于临床需要。因此研究一种可用于人体的粘附能力强的生物胶型止血剂很有必要。为了解决这一问题，研究者们在制备合成或半合成生物胶及止血剂方面作了很多工作。临床广为应用的主要是α-氰基丙烯酸酯类物质，如α-氰基丙烯酸正辛酯制剂，无色透明液体，使用时吸出直接滴于干燥创面上，迅速将其涂匀变薄，5～6秒即可固化成柔软而富有弹性的聚合物[SingerAJ，Thode HC.A review of the literature on octylcyanoacrylate tissue adhesive.The AmericanJournal of Surgery：Vol.187，2004，pp.238-248]。Nakayama等人报道了一种经光化学反应聚合的明胶混合物，包含氧杂蒽类染料衍生的明胶、聚乙二醇二丙烯酸酯、抗坏血酸等，在可见光作用下，经几十分之一秒即可聚合成膨胀的凝胶，组织反应轻微，可用于腹腔镜外科治疗肝损伤[Nakayama Y，Matsuda T.Photocurable surgical tissue adhesive glues composed ofphotoreactive gelatin and poly(ethylene glycol)diacrylate.Journal of Biomedical MaterialsResearch Part B：Applied Biomaterials，Vol.48，1999，pp.511-521]。Iwata等人报道了水溶性碳化二亚胺交联的PLGA-明胶生物胶和由N-羟基琥珀酰亚胺改性的PLGA-明胶生物胶，当两种材料混合在一起时可迅速形成凝胶并与软组织牢固粘结，然而由于在凝胶的形成过程中会有尿素类衍生物或N-羟基琥珀酰亚胺释放出来，可能引起全身或局部的生物学反应[Iwata H，Matsuda S，Mitsuhashi K，Itoh E，Ikada Y.A novel surgical glue composed of gelatin andN-hydroxysuccinimide activated poly(L-glutamic acid)：Part 1.Synthesis of activated poly(L-glutamic acid)and its gelation with gelatin.Biomaterials：Vol.19，1998，pp.1869-1876]。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的醛改性海藻酸钠和胺改性明胶的生物胶型止血剂，可以克服现有技术的缺陷。所选用的明胶和海藻酸钠安全可靠，生物相容性好，可被生物体吸收降解。通过醛改性海藻酸钠和胺改性明胶发生席夫碱反应形成的生物胶型止血剂，两种聚合物溶液混合在一起时可迅速形成凝胶，其凝胶时间可与纤维蛋白胶相当，但在粘附能力和粘附强度方面超越纤维蛋白胶的性能，可通过简单的局部喷洒或注射作用于身体的任何部位，有望作为纤维蛋白胶的替代产品。