[发明专利]绿原酸在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途

说明书

本申请是申请号：200680024175.X(PCT/CN2006/001795)的分案申请。原申请申请号：200680024175.X(PCT/CN2006/001795)，申请日：2006年7月21日，发明名称：绿原酸在制备具有增加骨髓细胞功效的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及绿原酸的新用途，具体来说，是绿原酸在制备治疗血小板减少症、贫血的药物中的用途。

背景技术

绿原酸广泛存在于各种药用植物如金银花等中，目前对它的化学结构研究已经清楚，已有人对其进行药用研究，报道了绿原酸可以应用于治疗肿瘤等疾病。

绿原酸(chlorogenic acid)是一种从双子叶植物(如忍冬叶、咖啡豆、向日葵)的叶和果实分离得到的酚类，也是许多中草药(如杜仲、金银花、茵陈等)及中药复方制剂抗菌消炎、清热解毒的主要活性成分，目前已成为中草药制剂质量控制的主要指标之一。绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。它是一种由咖啡酸(caffeic acid)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid，即1-羟基六氢没食子酸)缩合而成的缩酚酸，异名咖啡鞣酸，化学名3-O-咖啡酰奎尼酸(3-O-caffeoylquinic acid)，分子式为C₁₆H₁₈O₉，分子量：345.30，半水合物为针状晶体，时变为无水化合物，易溶于水、乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，常温下呈淡黄色固体。绿原酸的结构式如下：

植物中绿原酸的生物合成包括了一系列的酶促反应。在酶的催化下，葡萄糖转化成莽草酸(shikimic acid)，后者再转化成苯丙氨酸，最后经合成酶作用得绿原酸。绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有报道，但含量较高的植物不多，主要存在于忍冬科忍冬属(Lonicera)、菊科蒿属(Artemisia)植物中，其中包括杜仲、金银花、向日葵、咖啡、可可树。由于绿原酸是极性较强的有机酸，易溶于醇、水，难溶于氯仿、乙醚，因此绿原酸的提取方法较多，有醇(甲醇、乙醇)溶法、水提醇沉、醇提铅沉、石灰乳沉淀法及聚酰胺柱层析法等。

现有文献报道的绿原酸的药理作用有：1、对透明质酸酶及葡萄糖-6-磷酸酶的抑制作用：透明质酸梅(HAase)是裂解粘多糖的酶之一，可催化透明质酸(HA)的分解，关系到血管系统的通透性和炎症反应。HA是由糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖组成的一种粘多糖，具有多种功能，如治愈创伤，使皮肤润湿健康，润滑关节和防止炎症等。从狭叶紫锥花(Echinacea amgustifolia DC)根的乙酸乙酯提取物中发现3，5-二咖啡酰奎尼酸(朝鲜蓟酸)和绿原酸有较强的抑制HAase激活的作用。动物体内的研究证明，使用绿原酸可以降低由使用胰高血糖素引起的(肝糖分解造成的)高血糖峰值。因此，绿原酸可以降低血糖水平，提高肝脏葡萄糖-6-磷酸和肝糖原的浓度。2、自由基的清除及抗脂质过氧化作用：绿原酸抑制前列腺素代谢中脂氧化酶活性，抑制维生素A的氧化，保护肾上腺素免受氧化，抗维生素A酸(retinoic acid)5，6-环氧化的生物活性，绿原酸甲酯和二咖啡酰奎尼酸可抑制线粒体和微粒体脂质过氧化。绿原酸和3，5-二咖啡酰奎尼酸属于小分子化合物，能与过氧自由基快速反应，因此它们是潜在重要的生物抗氧化剂。其可能的抗氧化机制为：儿茶酚类(catechols)部分作为过氧自由基接受氢原子供体，继而转化成低活性产物。因此，它们可终止链自由基反应。3、抗癌变作用：绿原酸是植物代谢中的一种重要物质，也是促佛波醇酯活性肿瘤的抑制剂。近来，日本学者研究了杜仲茶的变异原性抑制作用(Antimutagenicity)与杜仲叶所含的绿原酸、京尼平甙、京尼平甙酸等抗变异原性成分有关，揭示了杜仲茶对肿瘤的预防具有重要意义。4、预防心血管疾病：绿原酸是咖啡中一种主要的酚类化合物。日常引用咖啡的人每日摄取量为0.5-1g。绿原酸和咖啡酸在体外是抗氧化剂，因此可能对预防心血管疾病有作用。5、抗菌、抗病毒作用：绿原酸和异绿原酸对多种致病菌和病毒有较强的抑制和杀灭作用，还有利胆、降压、消炎及显著增加胃肠蠕动和促进胃液分泌等药理作用。