[发明专利]药物洗脱支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种支架，特别涉及一种表面涂覆树脂的药物洗脱支架。

背景技术

随着冠状动脉内支架植入术的广泛应用，临床病例数的增加、随访时间的延长以及血管 内超声技术的发展，支架内再狭窄(ISR)问题就逐渐暴露并越来越受到重视，并已成为介入 心脏病学领域的研究重点。许多冠心病患者在接受支架治疗后缺血事件的复发多与ISR相关， 在金属裸支架(BMS)时代，ISR的发病率可达支架植入术患者的15～30％，仅1997年全球范 围内医院汇总的ISR患者就达10万例之多，1999年美国不完全统计就有15万例，而真正全 部的ISR患者可能还远远不止如此。药物涂层支架(DES)的出现和发展代表了冠心病治疗的 一项创新技术，是冠心病治疗的重大突破，DES通过持续释放抗增殖药物来抑制局部新生内 膜的形成，有效地解决了内膜增生引起的再狭窄问题，使ISR的发生率降低至5～10％。正是 由于它的有效性，在冠脉介入中运用DES的比例越来越高，但新的问题也随之出现——即DES 的晚期血栓发生率高于BMS，血栓发生率有所增加，目前已上市的DES并没有解决ISR，而只 是推迟了再狭窄。与BMS相比，尽管再狭窄率明显降低，但绝对数量仍不可忽视。

药物洗脱支架是将药物直接或通过适当的载体涂于金属支架表面，成为药物局部释放系 统，载体有可降解和非降解材料两种。在药物洗脱支架中，通过药物缓慢释放来抑制支架内 再狭窄。

目前已通过美国FDA认证的两种药物洗脱支架stent以及stent在降低支架 内再狭窄发生率方面取得显著疗效。他们分别采用的药物为雷帕霉素与紫杉醇。为了延长药 物释放时间，stent使用聚乙烯基乙烯乙酸酯/聚甲基丙烯酸丁酯(PEVA/PBMA)聚合 物涂层作为药物载体，stent使用苯乙烯和聚异丁烯的共聚物(SIBS)聚合物涂层作为 药物载体。这两种聚合物均为不可降解聚合物。不可降解材料长期存留于血管壁，有材料老 化、开裂及慢性炎症等不良反应，增大了后期支架内血栓及支架内再狭窄的发生率。由于使 用不可降解聚合物DES中聚合物的永久残留导致的问题，人们寄希望于改用可生物降解聚合 物DES来弥补这些缺陷。

可降解材料一定时间内降解，期间也产生炎症反应，增大了晚期血管内再狭窄等不良反 应的发生及晚期血栓的形成。目前公认的可能原因有多聚体或药物过敏、药物释放不均匀、 多聚物降解速度、涂层开裂或脱落、支架贴壁不良等。

另一方面，为了达到理想的治疗效果，必须在支架上保持充足的药物量。药物洗脱支架 上药物载体的作用大体上分为与支架表面的黏合剂作用和控制药物释放的储器作用。一般而 言，若提高药物对于载体的比率则不仅黏合剂作用降低，而且作为储器的作用也大都降低。 即药物对于载体的比率增大，不仅伴随着支架扩张，涂层剥离或开裂的危险性增大，而且药 物在短时间内释放结束的可能性增大。

为了提高药物浓度延长其释放时间，必须增大药物和聚合物使用量，而由于聚合物的增 多又增大了炎性反应发生的概率并可能引发一系列不良反应。因此，为了减少晚期血管内再 狭窄等不良反应的发生，降低晚期血栓形成的风险，不但要选择合适的药物载体来降低炎性 反应，还要对药物的释放行为进行改进才是优化DES的必要途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种涂覆树脂的药物洗脱支架，该支架拥有较薄的聚合物涂层， 在减少聚合物用量的同时还优化了药物释放行为，从而限制了炎性反应，减少了晚期血管内 再狭窄等不良反应的发生，降低了晚期血栓形成的风险。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种药物洗脱支架，由裸支架、涂覆在支架上的 涂层构成，其特征在于：所述涂层至少含有聚合物层和树脂层，其中，所述聚合物层包括聚 乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)及药物；所述树脂层涂覆于聚合物层表面。