[发明专利]双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液，由重组人胰岛素、等渗剂、防腐剂、pH调节剂、硫酸鱼精蛋白组成，其特征在于：所述的注射液按重量份计有I、II两种规格，

规格I包括下述组分：

重组人胰岛素     300000IU

等渗剂           42～54g

防腐剂           7.5～10.5g

pH调节剂         14.4～15.0g

硫酸鱼精蛋白     0.45～0.9g；

或者，规格II包括下述组分：

重组人胰岛素     400000IU

等渗剂           140～180g

防腐剂           25～35g

pH调节剂         48～50g

硫酸鱼精蛋白     1.5～3.0g。

2.根据权利要求1所述双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液，其特征在于：所述的等渗剂为甘油；所述的防腐剂为间甲酚；所述的pH调节剂为磷酸氢二钠。

3.根据权利要求1所述双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液，其特征在于：所述的重组人胰岛素为生物合成人胰岛素或基因重组人胰岛素。

4.针对权利要求1或2或3所述的双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

A液的制备：

对于规格I，150000IU重组人胰岛素、等渗剂21～27g、防腐剂3.75～5.25g和pH调节剂7.2～7.5g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至1500ml，充分搅拌，用1mol/L的盐酸调至pH值6.9～7.8，经0.22μm滤膜过滤除菌；

对于规格II，200000IU重组人胰岛素、等渗剂70～90g、防腐剂12.5～17.5g和pH调节剂24～25g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至5000ml，充分搅拌，用1mol/L盐酸调pH至6.9～7.8，经0.22um滤膜过滤除菌；C液的制备：

对于规格I，150000IU重组人胰岛素、等渗剂21～27g、防腐剂3.75～5.25g和硫酸鱼精蛋白0.45～0.9g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至750ml，充分搅拌，调pH值至2.5～3.6；

对于规格II，200000IU重组人胰岛素、等渗剂70～90g、防腐剂12.5～17.5g和硫酸鱼精蛋白1.5～3.0g加入少量注射用水溶解后，再缓慢加入pH值2.0的适量注射用水中，搅拌溶解后补加注射用水至2500ml，充分搅拌，调pH至2.5～3.6；

D液的制备：

对于规格I，磷酸氢二钠7.2～7.5g用注射用水溶解，补加注射用水至C液体积充分搅拌，用1mol/L盐酸调pH值至7.5～8.2。

对于规格II，磷酸氢二钠24～25g用注射用水溶解，补加注射用水至C液体积充分搅拌，用1mol/L盐酸调pH值至7.5～8.2。

B液的制备：

将等体积的C液和D液混合制成B液；

注射液的制备混合：

将A液与B液按体积比为A∶B＝10∶90～75∶25混合，B液缓慢加入A液中混匀，混合液pH值为6.9～7.8，静置3小时后灌装。

5.权利要求4所述的双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液的制备方法，其特征在于：A液与B液的混合体积比为：A∶B＝10∶90、20∶80、25∶75、30∶70、40∶60、50∶50、60∶40、70∶30或75∶25。

6.权利要求4所述的双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液的制备方法，其特征在于：在将A液与B液混合之前，先取少量B液加入A液中混匀，测pH值6.9～7.8为合格，不合格则调整A液的pH值，至B液加入A液中混匀后测pH值在6.9～7.8合格为止。