[发明专利]一种治疗骨性关节炎的复方制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗骨性关节炎的复方，属于药物制剂技术领域。

背景技术

骨关节炎(ostoarthritis，OA)是骨科常见疾病，也是一种危害中老年人健康、导 致人群功能残疾的慢性进行性骨关节病。随着社会老龄化的发展，该病的发生率 也越来越高，成为骨科研究的热点之。在骨关节炎发病过程中，关节软骨受损是 其重要病理学特征。既往对其发病研究大多侧重于软骨细胞外基质的降解和/或 合成新的基质受到抑制。最近研究表明软骨细胞凋亡在骨关节炎的发病过程中起 重要作用，因此抑制软骨细胞的凋亡，能保护软骨，防治骨关节炎。

马钱子自古以来就为治疗痹证之良药，龙马自来丹等方中均以马钱子为君药， 目前临床常用治疗骨关节炎的中成药马钱子散、伤科七昧片、益髓冲剂，腰痛舒 等均含有马钱子。现代药理表明，马钱子碱是马钱子主要成分，除有显著镇痛抗 炎作用外，还能调节免疫能力。张梅等(张梅，李平.马钱子碱对兔软骨细胞增殖 的影响.安徽中医学院学报[J].2003，22(3)：39-41)研究发现，马钱子碱高、中、低 迹象组可拮抗NO对软骨细胞的增殖抑制作用，能有效促进软骨细胞的增生。

关节腔内注射透明质酸钠被认为是一种治疗骨关节炎的有效方法。研究表明， 关节腔内注射外源性SH，不仅可预防处于病变条件下的关节软骨的退行性改变， 对已发生退行性改变的关节软骨也有修复和改善作用。①增加关节滑液中SH的含 量，改善滑液的生理功能。当关节疾病发生后，关节滑液中的SH浓度明显减小， 分子量也降低，导致滑液不能发挥正常的生理功能。关节腔注入高分子量、高浓 度、高黏弹性的SH后，一方面起到了补充作用；另一方面还可刺激自身滑膜对玻 璃酸的分泌。这样可迅速使关节液中的SH含量达到正常甚至更高水平，有效保护 软骨或使破坏的软骨修复。②抑制痛觉感受器及感觉纤维的兴奋性，缓解关节疼 痛。当关节发生炎症时，伤害感受器的激活是感觉疼痛的原因。SH对位于滑膜以 及滑膜下的痛觉感受器及感觉纤维的兴奋性具有较强的抑制作用。同时，由于关 节疼痛缓解，关节活动度增加，促进了滑液的回流，使局部堆积的炎性介质、组 织代谢产物得以清除，从而改善了关节内环境，缓解和阻断了关节局部病变的恶 性循环。③清除自由基，调节细胞功能。骨关节炎(OA)或类风湿性关节炎(RA)等 关节疾病发生时，炎性细胞释放大量的自由基，降解结缔组织中的大分子物质， 导致组织损伤和病变。自由基对SH的降解和关节积液对滑液的稀释导致关节滑液 中SH的浓度和Mr均明显降低。研究表明，SH可与自由基发生反应而将其清除，因 而高Mr SH具有保护软骨细胞免受自由基损伤的作用。④黏附于关节软骨及滑膜 组织表面，起保护性屏障作用。Nonaka等观察到SH抑制从OA和RA患者体内分离 的滑膜纤维母细胞产生尿激酶型纤溶酶原激活剂，I型纤溶酶原激活剂抑制因子， 尿激酶型纤溶酶原激活剂受体等物质，从而可抑制局部炎症的发生。研究表明， 关节腔注射SH能够显著降低关节滑液中TNF-a的含量，有利于缓解、减轻OA的炎 症反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种由透明质酸钠和马钱子碱组成的用于骨性关节炎 的复方制剂。

透明质酸钠被认为是治疗骨性关节炎的一种有效药物，本发明研究人员发现， 在透明质酸钠中加入一定量的马钱子碱，当透明质酸钠与马钱子碱的重量比例在 60∶1-120∶1之间时，加入的马钱子碱可以增强透明质酸钠对骨性关节炎的治疗作 用，起到协同增效的效果。

本发明中，按重量比计，透明质酸钠与马钱子碱的比为60∶1-120∶1，优选为 80∶1-100∶1。

本发明中，马钱子碱还可以是其药学上可接受的盐的形似，比如盐酸马钱子 碱，硫酸马钱子碱等。

本发明复方的制剂形式可以是口服给药的单元制剂形式，如口服片剂、口服 胶囊、口服滴丸等，还可以是经注射给药的单元制剂形式，如注射用粉针，注射 用水针；也可以是经皮给药的单元制剂形式，如透皮贴剂、喷雾剂等。

本发明中，优选的单元制剂形式为注射用水针或注射用粉针。每个制剂单元 中，所含有的透明质酸钠为5-50mg，所含有的马钱子碱为0.05-1mg，优选为含透 明质酸钠10-30mg，马钱子碱0.2-0.3mg，更优选为含透明质酸钠25mg，马钱子碱 0.25mg。